Étude sur l'acétate d'abiratérone ou l'enzalutamide, l'atezolizumab, l'analogue de la GnRH et la radiothérapie chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate hormono-sensible nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir ou d'avoir un représentant légalement autorisé à fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant que les procédures de dépistage ne soient effectuées.

REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être soit incluse dans le consentement éclairé, soit obtenue séparément.

• Hommes de 18 ans et plus
• Cancer de la prostate hormono-sensible métastatique (M1a/b/c) non traité documenté par une scintigraphie osseuse positive ou une lésion métastatique au scanner ou à l'IRM ; non traité est défini comme n'ayant jamais reçu de traitement chirurgical, radiothérapeutique ou systémique de la prostate pour un cancer de la prostate.

Remarque : 10 sujets ayant déjà reçu une hormonothérapie (analogue de la GnRH +/- anti-androgène de première génération tel que le bicalutamide) commencé jusqu'à 3 mois avant la signature du consentement à l'essai seront autorisés à s'inscrire à l'étude s'ils ont démontré une baisse du PSA. Les anti-androgènes doivent être arrêtés avant le cycle 1.

Remarque : les patients qui ont commencé le bicalutamide (Casodex) avec ou sans analogue de la GnRH doivent arrêter avant d'être inscrits à l'essai

• Adénocarcinome de la prostate prouvé par biopsie
• Admissible au SBRT selon les directives institutionnelles
• Statut ECOG de 0 ou 1
• Fonction organique normale avec des valeurs de laboratoire initiales acceptables dans les 14 jours suivant le début du traitement :

NAN ≥ 1 500 /µl Numération lymphocytaire ≥ 0,5 x 109/L (500/µL) Albumine ≥ 3,5 g/dL Hémoglobine ≥ 9 g/dL Numération plaquettaire ≥ 100 000 /µl Créatinine dans les limites normales de l'établissement Potassium ≥ 3,5 mmol/L (dans les limites normale) Bilirubine ≤ 1,5 x LSN Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine sérique ≤ 3 x LSN)

SGOT(AST), SGPT ≥ 2,5 LSN avec les exceptions suivantes :

(ALT) et AST et (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) Patients présentant des métastases hépatiques documentées : AST et ALT ≤ 5 x LSN ; Patients avec métastases hépatiques ou osseuses documentées : ALP ≤ 5 x LSN INR ≤ 1,5 x LSN

• Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par exemple, un spermicide associé à une barrière telle qu'un préservatif) ou l'abstinence sexuelle pendant la durée de l'étude, y compris 150 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Le don de sperme est interdit pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les partenaires féminines doivent utiliser une contraception hormonale ou barrière sauf si elles sont ménopausées ou abstinentes.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité dans les 3 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception des malignités avec un risque négligeable de métastases de décès (par exemple, taux de SG sur 5 ans > 90 %), comme le carcinome cutané non mélanique
• Découverte pathologique compatible avec un carcinome pur à petites cellules de la prostate
• Volume prostatique > 80 cc
• Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active
• Douleur liée à la tumeur incontrôlée. Les patients nécessitant des analgésiques doivent suivre un régime stable au début de l'étude. Lésions symptomatiques (par ex. les métastases osseuses provoquant un conflit nerveux) justiciables d'une radiothérapie palliative doivent être traitées avant l'inscription. Le patient doit être guéri des effets des radiations. Il n'y a pas de période de récupération minimale requise. Les lésions métastatiques asymptomatiques qui entraîneraient probablement des déficits fonctionnels ou des douleurs réfractaires avec une croissance supplémentaire (par exemple, une métastase épidurale qui n'est pas actuellement associée à une compression de la moelle épinière) doivent être envisagées pour un traitement loco-régional, le cas échéant avant l'inscription).
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment).
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou TA diastolique ≥95 mmHg). Les sujets ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur
• Test VIH positif lors du dépistage
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (chronique ou aiguë), définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou une PCR du VHB lors du dépistage. Patients actuellement traités par un traitement antiviral pour le VHB. Les sujets ayant une infection par le VHB passée ou résolue, définie comme ayant un test HBsAg et PCR du VHB négatif et un test d'anticorps anti-hépatite B total (HBcAb) positif lors du dépistage, sont éligibles pour l'étude.
• Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), définie comme ayant un test d'anticorps du VHC positif suivi d'un test d'ARN du VHC positif lors du dépistage. Le test d'ARN du VHC sera effectué uniquement pour les sujets qui ont un test d'anticorps du VHC positif.
• Antécédents de dysfonctionnement surrénalien
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN)

• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, le syndrome de Guillain-Barré , ou la sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes :

  • Sujets ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone thyroïdienne de remplacement
  • Sujets atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline
  • Les sujets souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les sujets atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont autorisés à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :
• L'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle
• La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
• Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou des corticostéroïdes à forte puissance ou par voie orale au cours des 12 derniers mois
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse ou pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
• Tuberculose active
• Maladie cardiovasculaire importante (telle que New York Heart Association Classe II ou maladie cardiaque supérieure, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, arythmie instable ou angor instable) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
• Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, de bactériémie ou de pneumonie grave

• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides

  • Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude.
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF-a) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant traitement de l'étude, avec les exceptions suivantes :

  • Les sujets qui ont reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie au contraste) sont éligibles pour l'étude après l'obtention de l'approbation du chercheur principal du sponsor.
  • Les sujets qui ont reçu des minéralocorticoïdes (p.
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants des formulations d'abiratérone ou de prednisone
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique, résultat de laboratoire clinique ou situation qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut rendre le sujet à haut risque de complications du traitement