Studie av Abirateronacetat eller Enzalutamid, Atezolizumab, GnRH-analog och strålbehandling hos män med nyligen diagnostiserad hormonkänslig prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Villig och kapabel att tillhandahålla eller ha en juridiskt auktoriserad representant för att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. Ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan screeningprocedurer utförs.

OBS: HIPAA-auktorisering kan antingen inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.

• Män 18 år och uppåt
• Obehandlad metastaserad (M1a/b/c) hormonkänslig prostatacancer dokumenterad genom positiv benskanning eller metastaserande lesion på CT eller MRI; obehandlad definieras som att de aldrig har fått kirurgisk, radioterapeutisk eller systemisk behandling till prostata för cancer för sin prostatacancer.

Observera att 10 försökspersoner som har haft tidigare hormonbehandling (GnRH-analog +/- första generationens antiandrogen såsom bicalutamid) som påbörjats upp till 3 månader innan de undertecknade samtycke till studien kommer att tillåtas att delta i studien om de har visat en nedgång i PSA. Antiandrogener måste stoppas före cykel 1.

Obs: patienter som har börjat med bicalutamid (Casodex) med eller utan en GnRH-analog måste sluta innan de registreras på försök

• Biopsibeprövad adenokarcinom i prostata
• Kvalificerad för SBRT enligt institutionella riktlinjer
• ECOG-status på 0 eller 1
• Normal organfunktion med acceptabla initiala laboratorievärden inom 14 dagar efter behandlingsstart:

ANC ≥ 1 500 /µl Lymfocytantal ≥ 0,5 x 109/L (500/µL) Albumin ≥ 3,5 g/dL Hemoglobin ≥ 9 g/dL Trombocytantal ≥ 100 000 / ≥ 100 000 //µl ≥ institutionell normal gräns 5 mL Kreatininstitution 5 mL normalintervall) Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN Patienter med känd Gilberts sjukdom: serumbilirubin ≤3 x ULN)

SGOT(AST), SGPT ≥ 2,5 ULN med följande undantag:

(ALT), och ASAT och (ALT), och alkaliskt fosfatas (ALP) Patienter med dokumenterade levermetastaser: ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN; Patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: ALP ≤ 5 x ULN INR ≤ 1,5 x ULN

• Försökspersonerna måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar metod för preventivmedel (t.ex. spermiedödande medel i kombination med en barriär som en kondom) eller sexuell avhållsamhet under studiens varaktighet, inklusive 150 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Spermadonation är förbjuden under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga partners måste använda hormonella preventivmedel eller barriärpreventivmedel om de inte är postmenopausala eller abstinenta.

Exklusions kriterier:

• Historik av malignitet inom 3 år innan studiebehandlingen påbörjades, förutom maligniteter med en försumbar risk för metastasering av döda (t.ex. 5-års OS-frekvens >90 %), såsom icke-melanom hudkarcinom
• Patologiskt fynd överensstämmer med rent småcelligt karcinom i prostata
• Prostatavolym > 80 cc
• Känd eller misstänkt hjärnmetastas eller aktiv leptomeningeal sjukdom
• Okontrollerad tumörrelaterad smärta. Patienter som behöver smärtstillande medicin måste ha en stabil behandlingsregimen när studien påbörjas. Symtomatiska lesioner (t.ex. benmetastaser som orsakar nervpåverkan) som är mottagliga för palliativ strålbehandling bör behandlas före inskrivning. Patienten bör återhämta sig från effekterna av strålning. Det finns ingen nödvändig minimiperiod för återhämtning. Asymtomatiska metastaserande lesioner som sannolikt skulle orsaka funktionella brister eller svårbehandlad smärta med ytterligare tillväxt (t.ex. epidural metastasering som för närvarande inte är associerad med ryggmärgskompression) bör övervägas för lokoregional terapi om så är lämpligt före inskrivning).
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare).
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥95 mmHg). Patienter med hypertoni i anamnesen är tillåtna förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv behandling
• Positivt HIV-test vid screening
• Aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV) (kronisk eller akut), definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigentest (HBsAg) och/eller HBV PCR vid screening. Patienter som för närvarande behandlas med antiviral terapi för HBV. Försökspersoner med en tidigare eller löst HBV-infektion, definierad som att ha ett negativt HBsAg- och HBV-PCR-test och ett positivt totalt hepatit B-kärnantikroppstest (HBcAb) vid screening, är kvalificerade för studien.
• Aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV), definierad som att ha ett positivt HCV-antikroppstest följt av ett positivt HCV RNA-test vid screening. HCV RNA-testet kommer endast att utföras för försökspersoner som har ett positivt HCV-antikroppstest.
• Historik om binjuredysfunktion
• Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniserat kalcium >1,5 mmol/L, kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN)

• Aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Guillains syndrom, Guillains syndrom. eller multipel skleros, med följande undantag:

  • Försökspersoner med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos som tar sköldkörtelersättningshormon
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på insulinkur
  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. försökspersoner med psoriasisartrit är uteslutna) är tillåtna förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:
• Utslagen måste täcka < 10 % av kroppsytan
• Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider
• Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet
• Aktiv tuberkulos
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, instabil arytmi eller instabil angina) inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas
• Större kirurgiska ingrepp, annat än för diagnos, inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien
• Allvarlig infektion inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation

• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation

  • Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under behandling med atezolizumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab
• Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation) är berättigade till studien.
• Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Tidigare behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon och interleukin 2 [IL-2]) inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) innan studiebehandlingen påbörjas

• Behandling med systemiskt immunsuppressiv läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-a-medel) inom 2 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering studiebehandling, med följande undantag:

  • Försökspersoner som fick akut, systemisk immunsuppressiv medicin i låg dos eller en engångsdos av systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för en kontrastallergi) är berättigade till studien efter att sponsorns huvudutredare godkännande har erhållits.
  • Försökspersoner som fick mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison), kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma, eller lågdoskortikosteroider för ortostatisk hypotoni eller binjurebarksvikt är berättigade till studien
• Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller mot någon komponent i atezolizumabformuleringen
• Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i abirateron- eller prednisonberedningarna
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning, kliniska laboratoriefynd eller situationer som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan leda till att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer