Badanie octanu abirateronu lub enzalutamidu, atezolizumabu, analogu GnRH i radioterapii u mężczyzn z nowo zdiagnozowanym hormonozależnym rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do zapewnienia lub posiadania prawnie upoważnionego przedstawiciela do udzielenia pisemnej świadomej zgody i zezwolenia HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych. Przed wykonaniem procedur przesiewowych należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.

UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.

• Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi
• Nieleczony hormonowrażliwy rak gruczołu krokowego z przerzutami (M1a/b/c) udokumentowany dodatnim wynikiem scyntygrafii kości lub zmiany przerzutowej w CT lub MRI; nieleczony jest definiowany jako osoba, która nigdy nie otrzymała leczenia chirurgicznego, radioterapeutycznego lub systemowego raka prostaty z powodu raka prostaty.

Uwaga: 10 osób, które przeszły wcześniej terapię hormonalną (analog GnRH +/- antyandrogen pierwszej generacji, np. bikalutamid) rozpoczętą do 3 miesięcy przed podpisaniem zgody na badanie, zostanie dopuszczonych do badania, jeśli spadek PSA. Antyandrogeny należy odstawić przed cyklem 1.

Uwaga: pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie bikalutamidem (Casodex) z analogiem GnRH lub bez niego, muszą przerwać leczenie przed rejestracją do badania

• Potwierdzony biopsją gruczolakorak prostaty
• Kwalifikuje się do SBRT zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi
• Stan ECOG 0 lub 1
• Prawidłowa czynność narządów z akceptowalnymi początkowymi wartościami laboratoryjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia:

ANC ≥ 1500 /µl Liczba limfocytów ≥ 0,5 x 109/l (500/µl) Albumina ≥ 3,5 g/dl Hemoglobina ≥ 9 g/dl Liczba płytek krwi ≥ 100 000 /µl Kreatynina w granicach normy Potas ≥ 3,5 mmol/l (w granicach normy normalny) Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN Pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta: bilirubina w surowicy ≤3 x GGN)

SGOT(AST), SGPT ≥ 2,5 GGN z następującymi wyjątkami:

(ALT) i AST i (ALT) oraz fosfataza zasadowa (ALP) Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i ALT ≤ 5 x GGN; Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: ALP ≤ 5 x GGN INR ≤ 1,5 x GGN

• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. środek plemnikobójczy w połączeniu z barierą, taką jak prezerwatywa) lub na abstynencję seksualną na czas trwania badania, w tym 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Oddawanie nasienia jest zabronione w trakcie badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Partnerki muszą stosować antykoncepcję hormonalną lub mechaniczną, chyba że są po menopauzie lub abstynencji.

Kryteria wyłączenia:

• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów zmarłych (np. 5-letni wskaźnik OS >90%), takich jak nieczerniakowy rak skóry
• Wynik patologiczny zgodny z czysto drobnokomórkowym rakiem prostaty
• Objętość prostaty > 80 cm3
• Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Niekontrolowany ból związany z guzem. Pacjenci wymagający leków przeciwbólowych muszą stosować stały schemat leczenia w momencie włączenia do badania. Zmiany objawowe (np. przerzuty do kości powodujące ucisk na nerwy) kwalifikujące się do radioterapii paliatywnej powinny być leczone przed włączeniem do badania. Pacjent powinien zostać wyleczony ze skutków promieniowania. Nie ma wymaganego minimalnego okresu rekonwalescencji. Bezobjawowe zmiany przerzutowe, które prawdopodobnie spowodowałyby deficyty czynnościowe lub nieuleczalny ból z dalszym wzrostem (np.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (co miesiąc lub częściej).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe krwi ≥160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥95 mmHg). Osoby z nadciśnieniem w wywiadzie są dozwolone pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego
• Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (przewlekła lub ostra), zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub HBV PCR podczas badania przesiewowego. Pacjenci obecnie leczeni terapią przeciwwirusową z powodu HBV. Do badania kwalifikują się osoby z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV, zdefiniowaną jako posiadające ujemny wynik testu PCR na obecność HBsAg i HBV oraz dodatni wynik testu na całkowite przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego.
• Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, a następnie dodatni wynik testu HCV RNA podczas badania przesiewowego. Test HCV RNA będzie wykonywany tylko u osób z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV.
• Historia dysfunkcji nadnerczy
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (wapń zjonizowany >1,5 mmol/l, wapń >12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN)

• Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy pochodzenia autoimmunologicznego w wywiadzie, którzy przyjmują hormon zastępczy tarczycy
  • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę
  • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni), jeśli spełnione są wszystkie następujące warunki:
• Wysypka musi pokrywać < 10% powierzchni ciała
• Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania
• Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej
• Aktywna gruźlica
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Poważny zabieg chirurgiczny, inny niż diagnostyczny, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc

• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego

  • Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub przewidywanie potrzeby takiej szczepionki podczas leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu
• Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).
• Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym terapeutycznymi przeciwciałami anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami anty-TNF-α) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie potrzeby ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego podczas badane leczenie, z następującymi wyjątkami:

  • Pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małej dawce lub jednorazową, impulsową dawkę ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. 48-godzinne kortykosteroidy w przypadku alergii na środek kontrastowy) kwalifikują się do badania po uzyskaniu zgody Głównego Badacza Sponsora.
  • Do badania kwalifikują się osoby, które otrzymywały mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub astmy lub kortykosteroidy w małych dawkach z powodu niedociśnienia ortostatycznego lub niewydolności nadnerczy
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatów abirateronu lub prednizonu
• Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego, wynik badań laboratoryjnych lub sytuacja, która jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku, może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia