Estudo de acetato de abiraterona ou enzalutamida, atezolizumabe, análogo de GnRH e radioterapia em homens com câncer de próstata sensível a hormônio recentemente diagnosticado

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer ou ter um representante legalmente autorizado para fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a liberação de informações pessoais de saúde. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes que os procedimentos de triagem sejam realizados.

NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.

• Homens de 18 anos de idade e acima
• Câncer de próstata sensível a hormônio metastático não tratado (M1a/b/c) documentado por cintilografia óssea positiva ou lesão metastática em TC ou RM; não tratado é definido como nunca tendo recebido terapia cirúrgica, radioterapêutica ou sistêmica para o câncer de próstata para o câncer de próstata.

Observe que 10 indivíduos que tiveram terapia hormonal anterior (análogo de GnRH +/- antiandrogênio de primeira geração, como bicalutamida) iniciada até 3 meses antes de assinar o consentimento para o estudo poderão se inscrever no estudo se tiverem demonstrado queda do PSA. Os antiandrógenos devem ser interrompidos antes do ciclo 1.

Observação: pacientes que iniciaram bicalutamida (Casodex) com ou sem um análogo de GnRH devem parar antes de serem registrados no estudo

• Adenocarcinoma da próstata comprovado por biópsia
• Elegível para o SBRT de acordo com as diretrizes institucionais
• Status ECOG de 0 ou 1
• Função orgânica normal com valores laboratoriais iniciais aceitáveis ​​dentro de 14 dias após o início do tratamento:

CAN ≥ 1.500 /µl Contagem de linfócitos ≥ 0,5 x 109/L (500/µL) Albumina ≥ 3,5 g/dL Hemoglobina ≥ 9 g/dL Contagem de plaquetas ≥ 100.000 /µl Creatinina dentro dos limites normais institucionais Potássio ≥ 3,5 mmol/L (dentro da faixa normal) Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN Pacientes com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina sérica ≤3 x LSN)

SGOT(AST), SGPT ≥ 2,5 LSN com as seguintes exceções:

(ALT) e AST e (ALT) e Fosfatase Alcalina (ALP) Doentes com metástases hepáticas documentadas: AST e ALT ≤ 5 x LSN; Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: ALP ≤ 5 x LSN INR ≤ 1,5 x LSN

• Os indivíduos devem concordar em usar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável (por exemplo, espermicida em conjunto com uma barreira, como um preservativo) ou abstinência sexual durante o estudo, incluindo 150 dias após a última dose do medicamento do estudo. A doação de esperma é proibida durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. As parceiras devem usar contracepção hormonal ou de barreira, a menos que estejam na pós-menopausa ou em abstinência.

Critério de exclusão:

• História de malignidade dentro de 3 anos antes do início do tratamento do estudo, exceto para malignidades com um risco insignificante de metástase de morte (por exemplo, taxa de SG em 5 anos >90%), como carcinoma de pele não melanoma
• Achado patológico compatível com carcinoma puro de pequenas células da próstata
• Volume da próstata > 80 cc
• Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa
• Dor não controlada relacionada ao tumor. Os pacientes que necessitam de medicação para dor devem estar em um regime estável no início do estudo. Lesões sintomáticas (por ex. metástases ósseas causando compressão do nervo) passíveis de radioterapia paliativa devem ser tratados antes da inscrição. O paciente deve estar recuperado dos efeitos da radiação. Não há período mínimo de recuperação exigido. Lesões metastáticas assintomáticas que provavelmente causariam déficits funcionais ou dor intratável com maior crescimento (por exemplo, metástase epidural que não está atualmente associada à compressão da medula espinhal) devem ser consideradas para terapia loco-regional, se apropriado, antes da inscrição).
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente).
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou PA diastólica ≥95 mmHg). Indivíduos com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo
• Teste de HIV positivo na triagem
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (crônica ou aguda), definida como tendo um teste positivo de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou HBV PCR na triagem. Pacientes atualmente tratados com terapia antiviral para HBV. Indivíduos com uma infecção por HBV passada ou resolvida, definida como tendo um teste HBsAg e HBV PCR negativo e um teste de anticorpo nuclear de hepatite B total positivo (HBcAb) na triagem, são elegíveis para o estudo.
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV), definida como tendo um teste de anticorpo HCV positivo seguido por um teste de RNA de HCV positivo na triagem. O teste de HCV RNA será realizado apenas para indivíduos que tenham um teste de anticorpo HCV positivo.
• Histórico de disfunção adrenal
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado >1,5 mmol/L, cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN)

• Doença autoimune ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia grave, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre , ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções:

  • Indivíduos com história de hipotireoidismo autoimune que estão recebendo hormônio de reposição da tireoide
  • Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em um regime de insulina
  • Indivíduos com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, indivíduos com artrite psoriática são excluídos) são permitidos desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:
• A erupção deve cobrir < 10% da área de superfície corporal
• A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência
• Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteróides orais ou de alta potência nos últimos 12 meses
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax
• tuberculose ativa
• Doença cardiovascular significativa (como classe II da New York Heart Association ou doença cardíaca maior, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, arritmia instável ou angina instável) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
• Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave

• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos

  • Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento com atezolizumabe ou dentro de 5 meses após a dose final de atezolizumabe
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infecção do trato urinário ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis para o estudo.
• Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e interleucina 2 [IL-2]) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo

• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, mas não limitado a, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-TNF-a) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante tratamento do estudo, com as seguintes exceções:

  • Indivíduos que receberam medicação imunossupressora sistêmica aguda de baixa dose ou uma dose única de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, 48 horas de corticosteróides para alergia ao contraste) são elegíveis para o estudo após a aprovação do Pesquisador Principal Patrocinador ter sido obtida.
  • Indivíduos que receberam mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona), corticosteroides para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma, ou corticosteroides em baixa dose para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenal são elegíveis para o estudo
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das formulações de abiraterona ou prednisona
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico, achado de laboratório clínico ou situação que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento