舌下含服舒芬太尼对脊柱手术患者术后疼痛和镇痛需求的影响

与吗啡和氢吗啡酮不同，舒芬太尼避免了可能导致长期不良反应的活性代谢物问题，后者会使术后护理复杂化并影响患者出院。 一项研究发现，舒芬太尼 SL 30 mcg 耐受性良好，没有意外不良事件，没有临床上有意义的生命体征变化，并且安全性符合术后患者群体的预期。 此外，舒芬太尼 SL 在急诊科的使用表明舒芬太尼 SL 是在该环境中管理中度至重度急性疼痛的潜在可行选择。 另一项针对在荷兰五家医院接受大手术的成年患者的研究表明，作为多模式疼痛管理的一部分，舒芬太尼 SL 可有效缓解腹部和骨科手术的术后疼痛。 最后，一项随机、开放标签的非劣效性研究纳入了计划进行择期大开腹手术或骨科手术的患者，评估了在 48 小时时间点对患者整体评估做出反应“良好”或“优秀”的患者比例疼痛控制方法。 结果显示，舒芬太尼 SL 与静脉内患者自控镇痛（吗啡）分别有 78.5% 和 65.6% 的患者“成功”，证明了治疗效果的非劣效性和统计学优势。 使用舒芬太尼 SL 的患者报告镇痛起效更快，患者和护士的护理轻松度和满意度评分高于静脉内患者自控镇痛（吗啡）。 两组之间的不良事件相似，与静脉内患者自控镇痛（吗啡）相比，舒芬太尼 SL 出现氧饱和度低于 95% 的患者更少。 需要进一步的研究来确定从舒芬太尼 SL 中获益最多的患者群体，评估与静脉内患者自控镇痛相比的附加值，并确定该系统的药物经济学。

目的：

在这项研究中，研究人员计划检查围手术期舒芬太尼 SL 在脊柱手术镇痛方案中的使用情况，脊柱手术是美国最常见的手术之一。 接受脊柱融合手术的患者通常会在术后头三天经历剧烈疼痛。 目前，没有关于经常经历中度至重度急性疼痛的患者群体的可用数据。 研究人员将分析舒芬太尼 SL 是否与较低的阿片类药物消耗量、芬太尼推注次数、麻醉后护理单元和住院时间、阿片类药物使用的副作用（即恶心、呕吐、便秘）和住院费用有关（即药物经济学）。

假设：

1. 在接受脊柱手术的患者的前瞻性队列中，围手术期使用舒芬太尼 SL 30 mcg 的术后数值评分量表疼痛评分（数值评分 (NRS)；主要结果）低于两个未接受舒芬太尼 SL 的历史对照组中观察到的结果舒芬太尼 SL：一组接受术中瑞芬太尼输注，一组接受术中舒芬太尼输注。
2. 与接受瑞芬太尼或舒芬太尼输注但未接受围手术期舒芬太尼 SL 的两个历史对照组患者相比，围手术期使用舒芬太尼 SL 与阿片类药物消耗量、芬太尼推注次数、麻醉后监护病房住院时间的减少有关。

方法：

研究设计是一项具有历史对照的前瞻性队列研究。 将有 1 个前瞻性招募的研究组（30 名接受研究药物舒芬太尼 SL 的患者）和 2 个历史对照组（一个接受术中瑞芬太尼输注，80 名患者，另一个接受术中舒芬太尼输注，80 名患者，均未舒芬太尼 SL）。

纳入标准包括接受脊柱手术（1-3 级）的患者，这些患者未接受过阿片类药物治疗，年龄在 18-75 岁之间，被认为是美国麻醉医师协会 (ASA) 身体状况 1-3 级，还包括肾功能受损的患者。

排除标准包括接受显微椎间盘切除术、长期使用阿片类药物、显着呼吸抑制、急性或重度支气管哮喘、慢性肺病、已知或疑似胃肠道阻塞（包括麻痹性肠梗阻）、肝病（（定义为碱性磷酸酶 (ALP) > 56，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 100)，已知对舒芬太尼或其成分过敏或过敏，基线痴呆，5-羟色胺综合征，肾上腺功能不全，严重低血压，颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤，意识障碍，恶性高热，ASA身体状况> 3、年龄＞75岁，且怀孕的患者。

结果：

基本的：

麻醉后监护病房 (PACU) 中的疼痛评分

中学：

住院时间：PACU 住院时间：住院 住院时间 疼痛评分：住院 住院时间 阿片类药物消耗：PACU 阿片类药物消耗：住院 住院时间

如上所示，上述主要和次要结果也将收集到前瞻性队列中，以获得可用于推动未来随机对照试验的估计值。

安全评估将包括不良事件和伴随药物的使用、生命体征（血压、心率和呼吸频率）的定期监测，以及麻醉后监护室氧饱和度的持续监测。

术中管理：

前瞻性研究组将接受全身气管内麻醉，包括持续输注异丙酚 (80-200 mcg/kg/min) 和舒芬太尼 (0.2-0.3mcg/kg/hr) 维持的全静脉内麻醉。 异丙酚 (1.5-2.5mg/kg) 将实现麻醉诱导， 琥珀胆碱 (1mg/kg) 和舒芬太尼 (10-20 mcg)。 研究组将在手术结束时接受舒芬太尼 SL 30 mcg，但在麻醉苏醒之前和患者仰卧之后。 将给予止吐预防（昂丹司琼）。

术后管理：

请注意，舒芬太尼 SL 将作为 q1hr prn 订购，这意味着必须至少间隔 1 小时重复给药。

在麻醉后监护病房，患者将被要求接受舒芬太尼 SL 30 mcg prn 1 小时以治疗突发性疼痛（对于数字评定量表，NRS > 3）作为第一线镇痛药，如果患者是仍然感到疼痛 (NRS >3)。 以下阿片类药物给药方案将用于麻醉后监护病房的疼痛管理：

• 第一行：舒芬太尼 SL 30mcg（NRS >3）。 第二行：氢吗啡酮 0.2-0.6 mg (NRS >3)
• 如果到达 PACU 后患者仍感到疼痛且 NRS >3，但仍无法接受重复剂量的舒芬太尼 SL（因为不到 1 小时前在手术室接受了第一次剂量），则患者可以接受氢吗啡酮0.2-0.6 mg prn，直到有资格接受舒芬太尼 SL。
• 如果在施用舒芬太尼 SL 或芬太尼后 20 分钟后的任何时间患者的 NRS > 3，则患者可以接受重复剂量的芬太尼直至再次符合接受舒芬太尼 SL 的条件。

一旦患者被转移到地板上，两组都将接受标准护理术后疼痛管理命令（即对 NRS > 3 进行口服和静脉镇痛）。

样本量/统计分析：

假设麻醉后监护室 NRS 疼痛评分的组内标准差为 2.5 分，在前瞻性组中招募 30 名患者并在每个回顾性对照组中纳入至少 80 名患者将提供至少 80% 的功效在两个0.025 的双侧 alpha 水平（0.05/2 成对比较）以使用线性回归检测前瞻性组和每个回顾性组之间 2 点的最小临床重要差异。

将使用由治疗权重的逆概率加权的线性回归来比较前瞻性组和每个回顾性组之间的所有结果。 治疗概率（即倾向评分）将使用具有以下协变量的逻辑回归来计算：年龄、性别、体重指数、美国麻醉医师协会等级、手术侵入性等级、再次手术、焦虑史、抗焦虑药使用、抑郁史和抗抑郁药的使用。