Sublinguaalisen sufentaniilin vaikutus leikkauksen jälkeiseen kipuun ja analgeettisiin tarpeisiin selkäleikkauspotilailla

Sufentaniili, toisin kuin morfiini ja hydromorfoni, välttää aktiivisten metaboliittien ongelman, joka voi johtaa pitkittyneisiin, epäsuotuisiin vaikutuksiin, jotka voivat vaikeuttaa leikkauksen jälkeistä hoitoa ja vaikuttaa potilaan kotiutukseen. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että sufentaniili SL 30 mikrogrammaa oli hyvin siedetty, eikä siinä ollut odottamattomia haittatapahtumia, kliinisesti merkittäviä elintoimintojen muutoksia ja turvallisuusprofiili, joka oli odotetusti tälle postoperatiiviselle potilasryhmälle. Lisäksi sufentanil SL:n käyttö ensiapuosastolla osoittaa, että sufentaniili SL oli mahdollisesti toteuttamiskelpoinen vaihtoehto keskivaikean tai vaikean akuutin kivun hallintaan kyseisessä tilanteessa. Toinen tutkimus aikuispotilaista, joille tehtiin suuri leikkaus viidessä Alankomaiden sairaalassa ja jotka saivat sufentanil SL:ää postoperatiiviseen kivunlievitykseen osana multimodaalista kivunhallintaa, osoitti, että sufentanil SL hallitsi tehokkaasti postoperatiivista kipua vatsa- ja ortopedisissa leikkauksissa. Lopuksi, satunnaistettu, avoin non-inferiority-tutkimus, johon otettiin potilaita, joille oli määrä elektiivinen suuri avoin vatsan tai ortopedinen leikkaus, arvioi potilaiden osuutta, jotka vastasivat "hyvä" tai "erinomainen" 48 tunnin ajankohdassa Patient Global Assessment -tutkimuksessa. menetelmä kivun hallintaan. Tulokset osoittivat, että 78,5 % vs. 65,6 % potilaista saavutti "menestyksen" sufentaniili SL:llä verrattuna suonensisäiseen potilaan kontrolloimaan kivunlievitykseen (morfiiniin), mikä osoitti, että hoitovaikutus ei ole huonompi ja että tilastollinen parempi. Potilaat, jotka käyttivät sufentaniili SL:ää, ilmoittivat kivunlievityksen alkaneen nopeammin, ja potilaan ja sairaanhoitajan hoidon helppous ja tyytyväisyyspisteet olivat korkeammat kuin laskimonsisäistä potilaan kontrolloimaa analgesiaa (morfiinia). Haittatapahtumat olivat samanlaisia ​​molemmissa kahdessa ryhmässä, ja sufentaniili SL:llä oli vähemmän potilaita, jotka kokivat alle 95 %:n happidesaturaatiota verrattuna suonensisäiseen potilaan kontrolloimaan analgesiin (morfiiniin). Tulevia tutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan määrittää potilaspopulaatiot, jotka hyötyvät eniten sufentaniili SL:stä, arvioida lisäarvoja verrattuna suonensisäiseen potilaan kontrolloimaan analgesiaan ja määrittää järjestelmän farmakoekonomia.

Tarkoitus:

Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat tutkia sufentaniili SL:n perioperatiivista käyttöä selkärangan leikkauksen analgeettisena hoitona, joka on yksi yleisimmistä Yhdysvalloissa suoritettavista leikkauksista. Potilaat, joille tehdään selkärangan fuusioleikkaus, kokevat usein voimakasta kipua kolmen ensimmäisen leikkauksen jälkeisenä päivänä. Tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja tästä potilasryhmästä, joka kokee rutiininomaisesti kohtalaista tai vaikeaa akuuttia kipua. Tutkijat analysoivat, liittyykö sufentaniili SL alhaisempaan opioidien kulutukseen, annettujen fentanyylibolusten määrään, anestesian jälkeiseen hoitoyksikköön ja sairaalahoidon kestoon, opioidien käytön sivuvaikutuksiin (esim. pahoinvointi, oksentelu, ummetus) ja sairaalahoitokustannuksiin ( eli farmakoekonomiikka).

Hypoteesit:

1. Sufentanil SL 30 mikrogramman perioperatiivinen käyttö selkärangan leikkauksen saaneiden potilaiden mahdollisessa kohortissa liittyy alhaisempiin postoperatiivisiin numeeriseen arviointiasteikon kipupisteisiin (NRS; ensisijainen tulos) kuin havaittiin kahdessa historiallisessa kontrolliryhmässä, jotka eivät saaneet sufentaniili SL: yksi ryhmä, joka sai intraoperatiivista remifentaniili-infuusiota ja yksi, joka sai intraoperatiivista sufentaniili-infuusiota.
2. Sufentanil SL:n perioperatiivinen käyttö liittyy pienempään opioidien kulutukseen, annettujen fentanyylibolusten määrään ja anestesian jälkeiseen hoitoyksikköön oleskelun kestoon kuin havaittiin kahdessa historiallisessa vertailuryhmässä potilaista, jotka saivat remifentaniilia tai sufentaniili-infuusiota ilman perioperatiivista sufentaniili SL:ää.

Menetelmät:

Tutkimussuunnitelma on prospektiivinen kohorttitutkimus, jossa on historialliset kontrollit. Mukaan otetaan 1 prospektiivisesti värvätty tutkimusryhmä (30 potilasta, jotka saavat tutkimuslääkettä sufentaniili SL) ja 2 historiallista kontrolliryhmää (toinen sai intraoperatiivisen remifentaniili-infuusion, 80 potilasta ja toinen, joka sai intraoperatiivisen sufentaniili-infuusion, 80 potilasta, molemmat ilman sufentaniili SL).

Sisällytämiskriteereitä ovat selkärangan leikkauksen saaneet potilaat (1–3 tasoa), jotka eivät ole aiemmin käyttäneet opioideja, 18–75-vuotiaita, joiden fyysinen tila on American Society of Anesthesiologists (ASA) 1–3, ja myös potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt.

Poissulkemiskriteereitä ovat henkilöt, joilla on mikrodiskektomia, joilla on krooninen opiaattien käyttö, merkittävä hengityslama, akuutti tai vaikea keuhkoastma, krooninen keuhkosairaus, tunnettu tai epäilty maha-suolikanavan tukos, mukaan lukien paralyyttinen ileus, maksasairaus ((määritelty alkaliseksi fosfataasiksi (ALP) > 56, aspartaatti). aminotransferaasi (AST)> 100), tunnettu allergia tai yliherkkyys sufentaniilille tai sen aineosille, perusdementia, serotoniinioireyhtymä, lisämunuaisten vajaatoiminta, vaikea hypotensio, kohonnut kallonsisäinen paine, aivokasvaimet, päävamma, tajunnan heikkeneminen, pahanlaatuinen hypertermia, ASA-fyysinen tila > 3, ikä > 75 ja raskaana olevat potilaat.

Tulokset:

Ensisijainen:

Kipupisteet anestesian jälkeisessä hoitoyksikössä (PACU)

Toissijainen:

Oleskelun kesto: PACU Oleskelun kesto: sairaalahoito Kipupisteet: sairaalahoito Opioidien kulutus: PACU Opioidien kulutus: sairaalahoito

Kuten edellä on esitetty, edellä mainitut ensisijaiset ja toissijaiset tulokset kerätään myös tulevaan kohorttiin, jotta saadaan arvioita, joita voidaan käyttää tulevien satunnaistettujen kontrolloitujen kokeiden tehostamiseen.

Turvallisuusarviointiin kuuluvat haittatapahtumat ja samanaikaisten lääkkeiden käyttö, elintoimintojen (verenpaine, syke ja hengitystiheys) säännöllinen seuranta sekä jatkuva happisaturaation seuranta anestesian jälkeisessä hoitoyksikössä.

Intraoperatiivinen hallinta:

Prospektiiviset tutkimusryhmät saavat yleisen intratrakeaalisen anestesian, joka koostuu täydellisestä laskimonsisäisestä anestesiasta, jota ylläpidetään propofolin (80-200 mcg/kg/min) ja sufentaniilin (0,2-0,3 mcg/kg/tunti) jatkuvalla infuusiolla. Anestesian induktio saavutetaan propofolilla (1,5-2,5 mg/kg), sukkinyylikoliini (1 mg/kg) ja sufentaniili (10-20 mcg). Tutkimusryhmä saa sufentaniilia SL 30 mikrog leikkauksen lopussa, mutta ennen anestesiasta poistumista ja sen jälkeen, kun potilas on käännetty selälleen. Antiemeettistä profylaksia annetaan (ondansetroni).

Leikkauksen jälkeinen hoito:

Huomaa, että sufentanil SL tilataan q1h prn, mikä tarkoittaa, että toistuvat annokset on annettava vähintään 1 tunnin välein.

Anestesian jälkeisessä hoitoyksikössä potilaat määrätään saamaan sufentaniilia SL 30 mcg prn 1 h läpilyöntikipuun (numeerinen arviointiasteikko, NRS > 3) 1. rivin analgeettina ja hydromorfoni pelastuskipulääkkeenä, jos potilas on edelleen kipua (NRS >3). Seuraavaa opioidien antokaaviota käytetään kivun hallintaan anestesian jälkeisessä hoitoyksikössä:

• 1. rivi: sufentaniili SL 30 mikrogrammaa (NRS > 3). 2. rivi: hydromorfoni 0,2-0,6 mg (NRS > 3)
• Jos potilaalla on PACU:lle saapuessaan edelleen kipua, jonka NRS on >3, mutta hän ei voi vielä saada toistuvaa sufentaniiliannosta (koska hän sai ensimmäisen annoksen leikkaussalissa alle 1 tunti sitten), potilas voi saada hydromorfonia 0,2–0,6 mg prn, kunnes se on kelvollinen saamaan sufentaniili SL:ää.
• Jos milloin tahansa potilaan NRS >3 20 minuutin kuluttua joko sufentaniili SL:n tai fentanyylin annon jälkeen, potilas voi saada toistuvan fentanyyliannoksen, kunnes hän on jälleen kelvollinen saamaan sufentaniili SL:ää.

Kun potilas on siirretty lattialle, molemmat ryhmät saavat standardin mukaiset postoperatiiviset kivunhoitomääräykset (ts. suun ja laskimonsisäinen prn-analgesia, jos NRS > 3).

Näytteen koko/tilastollinen analyysi:

Olettaen, että anestesian jälkeisen hoitoyksikön NRS-kipupistemäärän ryhmän sisäinen standardipoikkeama on 2,5 pistettä, 30 potilaan ilmoittautuminen mahdolliseen ryhmään ja vähintään 80 potilaan sisällyttäminen kuhunkin retrospektiiviseen kontrolliryhmään antaa vähintään 80 % tehon kahdessa vaiheessa. sivuinen alfa-taso 0,025 (0,05/2 parittaista vertailua) minimaalisen kliinisesti tärkeän 2 pisteen eron havaitsemiseksi mahdollisen ryhmän ja kunkin retrospektiivisen ryhmän välillä lineaarista regressiota käyttäen.

Kaikkia tuloksia verrataan prospektiivisen ryhmän ja kunkin retrospektiivisen ryhmän välillä käyttäen lineaarista regressiota, joka on painotettu hoitopainojen käänteisellä todennäköisyydellä. Hoidon todennäköisyys (eli taipumuspisteet) lasketaan käyttämällä logistista regressiota seuraavilla kovariaatteilla: ikä, sukupuoli, painoindeksi, American Society of Anesthesiologists -luokka, kirurginen invasiivisuustaso, uusintaleikkaus, ahdistuneisuushistoria, anksiolyyttien käyttö, masennushistoria ja masennuslääkkeiden käyttöä.