Virkningen af ​​sublingual sufentanil på postoperativ smerte og smertestillende behov hos patienter med rygsøjlekirurgi

Sufentanil undgår, i modsætning til morfin og hydromorfon, problemet med aktive metabolitter, der kan føre til langvarige, uheldige virkninger, som kan komplicere postoperativ behandling og påvirke patientudskrivning. En undersøgelse viste, at sufentanil SL 30 mcg var veltolereret, uden uventede bivirkninger, ingen klinisk betydningsfulde vitale tegnændringer og en sikkerhedsprofil, der var som forventet for denne postoperative patientpopulation. Derudover indikerer brugen af ​​sufentanil SL i akutmodtagelsen, at sufentanil SL var en potentielt mulig mulighed for at håndtere moderate til svære akutte smerter i denne indstilling. En anden undersøgelse af voksne patienter, der gennemgår større operationer på fem hospitaler i Holland, og som modtog sufentanil SL til postoperativ smertelindring som en del af multimodal smertebehandling, viste, at sufentanil SL effektivt håndterede postoperative smerter ved abdominale og ortopædiske operationer. Endelig vurderede et randomiseret, åbent non-inferioritetsstudie, der inkluderede patienter, der var planlagt til elektiv større åben abdominal eller ortopædisk kirurgi, andelen af ​​patienter, der reagerede "godt" eller "fremragende" på 48-timers tidspunktet på Patient Global Assessment af metode til smertekontrol. Resultaterne viste, at 78,5 % vs. 65,6 % af patienterne opnåede "succes" for henholdsvis sufentanil SL vs. intravenøs patientkontrolleret analgesi (morfin), hvilket viste non-inferioritet såvel som statistisk overlegenhed for behandlingseffekt. Patienter, der brugte sufentanil SL rapporterede hurtigere indsættende analgesi, og patient- og sygeplejerskes lethed ved pleje og tilfredshed var højere end intravenøs patientkontrolleret analgesi (morfin). Bivirkninger var ens mellem de 2 grupper, og sufentanil SL havde færre patienter, der oplevede oxygendesaturationer under 95 % sammenlignet med intravenøs patientkontrolleret analgesi (morfin). Fremtidige undersøgelser er nødvendige for at bestemme patientpopulationer, der har størst gavn af sufentanil SL, vurdere merværdierne kontra intravenøs patientkontrolleret analgesi og bestemme systemets farmakoøkonomi.

Formål:

I denne undersøgelse planlægger efterforskerne at undersøge den perioperative brug af sufentanil SL i det analgetiske regime til rygsøjlekirurgi, en af ​​de mest almindelige operationer udført i USA. Patienter, der gennemgår spinalfusionsoperation, oplever ofte stærke smerter i løbet af de første tre postoperative dage. I øjeblikket er der ingen tilgængelige data for denne patientpopulation, som rutinemæssigt oplever moderate til svære akutte smerter. Efterforskerne vil analysere, om sufentanil SL er forbundet med lavere opioidforbrug, antal givet fentanylbolus, post-anæstesi-afdelingen og hospitalets opholdstid, bivirkninger ved opioidbrug (dvs. kvalme, opkastning, forstoppelse) og hospitalsindlæggelsesomkostninger ( dvs. farmakoøkonomi).

Hypoteser:

1. Den perioperative brug af sufentanil SL 30 mcg i en prospektiv kohorte af patienter, der gennemgår rygsøjlekirurgi, vil være forbundet med lavere postoperativ numerisk vurderingsskala smertescore (numerisk vurderingsscore (NRS); primært resultat) end observeret i to historiske kontrolgrupper, der ikke modtog sufentanil SL: én gruppe, der modtog intraoperativ remifentanil-infusion og én, der modtog intraoperativ sufentanil-infusion.
2. Den perioperative brug af sufentanil SL vil være forbundet med lavere opioidforbrug, antal givet fentanylbolus, post-anæstesi plejeenheds varighed end observeret i to historiske kontrolgrupper af patienter, der får remifentanil eller sufentanil infusioner uden perioperativ sufentanil SL.

Metoder:

Studiedesignet er et prospektivt kohortestudie med historiske kontroller. Der vil være 1 prospektivt rekrutteret undersøgelsesarm (30 patienter, der fik undersøgelseslægemidlet sufentanil SL) og 2 historiske kontrolarme (en, der modtog en intraoperativ remifentanil-infusion, 80 patienter, og den anden, der modtog en intraoperativ sufentanil-infusion, 80 patienter, begge uden sufentanil SL).

Inklusionskriterier omfatter patienter, der gennemgår rygsøjleoperationer (1-3 niveauer), som er opioid-naive, 18-75 år gamle, betragtet som American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status 1-3 og inkluderer også patienter med nedsat nyrefunktion.

Eksklusionskriterier omfatter dem med mikrodiscektomi, har kronisk opiatbrug, betydelig respirationsdepression, akut eller svær bronkial astma, kronisk lungesygdom, kendt eller formodet gastrointestinal obstruktion inklusive paralytisk ileus, leversygdom ((defineret som alkalisk fosfatase (ALP) > 56, aspartat) aminotransferase (AST)> 100), kendt allergi eller overfølsomhed over for sufentanil eller dets komponenter, baseline demens, serotonergt syndrom, binyrebarkinsufficiens, svær hypotension, øget intrakranielt tryk, hjernetumorer, hovedskade, nedsat bevidsthed, malign hypertermi, ASA fysisk status > 3, alder >75 og gravide patienter.

Resultater:

Primær:

Smertescore i post-anesthesia care unit (PACU)

Sekundær:

Opholdslængde: PACU Opholdslængde: indlagt Hospitalsophold Smertescore: indlæggelse Hospitalsophold Opioidforbrug: PACU Opioidforbrug: indlæggelse Hospitalsophold

Som vist ovenfor vil ovenstående primære og sekundære resultater også blive indsamlet i den potentielle kohorte for at opnå estimater, der kan bruges til at drive fremtidige randomiserede kontrollerede forsøg.

Sikkerhedsvurderinger vil omfatte uønskede hændelser og brug af samtidig medicin, periodisk overvågning af vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens og respirationsfrekvens) og kontinuerlig overvågning af iltmætning i post-anæstesiafdelingen.

Intraoperativ ledelse:

Den prospektive undersøgelsesarm vil modtage generel endotracheal anæstesi bestående af total intravenøs anæstesi vedligeholdt med fortsatte infusioner af propofol (80-200 mcg/kg/min) og sufentanil (0,2-0,3 mcg/kg/time). Anæstesi-induktion vil blive opnået med propofol (1,5-2,5 mg/kg), succinylcholin (1 mg/kg) og sufentanil (10-20 mcg). Undersøgelsesgruppen vil modtage sufentanil SL 30 mcg ved operationens afslutning, men før opstået fra anæstesi, og efter at patienten er vendt på ryggen. Antiemetisk profylakse vil blive givet (ondansetron).

Postoperativ ledelse:

Bemærk, at sufentanil SL vil blive bestilt som q1hr prn, hvilket betyder, at gentagne doser skal administreres med mindst 1 times mellemrum.

På post-anæstesiafdelingen vil patienter blive beordret til at modtage sufentanil SL 30 mcg prn 1 time for gennembrudssmerter (for numerisk vurderingsskala, NRS > 3) som 1. linie analgetikum, med hydromorfon som redningsanalgetikum, hvis patienten er oplever stadig smerter (NRS >3). Følgende opioidadministrationsskema vil blive brugt til smertebehandling i post-anæstesiafdelingen:

• 1. linie: sufentanil SL 30mcg (NRS >3). 2. linje: hydromorfon 0,2-0,6 mg (NRS >3)
• Hvis patienten ved ankomsten til PACU stadig oplever smerter med NRS >3, men endnu ikke kan modtage en gentagen dosis af sufentanil SL (på grund af at have modtaget 1. dosis på operationsstuen for mindre end 1 time siden), så kan patienten modtage hydromorfon 0,2-0,6 mg prn indtil berettiget til at modtage sufentanil SL.
• Hvis patientens NRS på noget tidspunkt er >3 efter 20 minutter efter administration af enten sufentanil SL eller fentanyl, kan patienten få en gentagen dosis af fentanyl, indtil den igen er berettiget til at modtage sufentanil SL.

Når patienten er overført til gulvet, vil begge grupper modtage standardbehandlingsordrer for postoperativ smertebehandling (dvs. oral og intravenøs prn-analgesi for NRS > 3).

Prøvestørrelse/statistisk analyse:

Forudsat en standardafvigelse inden for gruppen i post-anæstesi plejeenhedens NRS smertescore på 2,5 point, vil indskrivning af 30 patienter i den prospektive gruppe og inklusion af mindst 80 patienter i hver retrospektiv kontrolgruppe give mindst 80 % kraft ved en to sidet alfa-niveau på 0,025 (0,05/2 parvise sammenligninger) for at påvise en minimal klinisk vigtig forskel på 2 point mellem den prospektive gruppe og hver af de retrospektive grupper ved brug af lineær regression.

Alle resultater vil blive sammenlignet mellem den prospektive gruppe og hver af de retrospektive grupper ved hjælp af lineær regression vægtet efter invers sandsynlighed for behandlingsvægte. Sandsynligheden for behandling (dvs. tilbøjelighedsscore) vil blive beregnet ved hjælp af logistisk regression med følgende kovariater: alder, køn, kropsmasseindeks, American Society of Anesthesiologists klasse, kirurgisk invasivitetsniveau, reoperation, angsthistorie, angstanvendelse, historie med depression og brug af antidepressiva.