孕期维生素 D (GRAVITD)
2021年4月27日 更新者：University of Aarhus
妊娠期维生素 D 缺乏症 - 确定母体维生素 D 缺乏症与胎盘功能障碍和不良妊娠结局之间的关联和机制
建议丹麦孕妇每天补充 10 微克维生素 D。
尽管每 10 名女性中就有 9 人服用维生素 D 补充剂，但超过 40% 的孕妇缺乏维生素 D，这使她们患胎儿生长受限和先兆子痫等妊娠并发症的风险增加。
我们的假设是孕妇可以从增加维生素 D 摄入量中获益，每天摄入 90 微克维生素 D 可以降低与胎盘相关的妊娠并发症的发生率。
结合双盲随机试验（10µg 与 90µg）和胎盘材料的收集，我们想测试妊娠并发症的发生率是否降低，并探索维生素 D 如何影响胎盘，以提高我们对疾病病理学和危险因素的理解。
研究概览
详细说明
由于维生素 D (vit-D) 对生长至关重要并与胎盘功能有关，因此卫生当局建议在怀孕期间每天补充 10µg vit-D。
尽管每 10 名女性中就有 9 人服用补充剂，但超过 40% 的孕妇缺乏维生素 D，这使她们患上胎儿生长受限和先兆子痫等妊娠并发症的风险增加。
这些情况影响了所有怀孕的 6-10%，增加了早产、围产期发病率和死亡率的风险。
在更坏的情况下，先兆子痫对孕妇本身也可能是致命的。
大约 20% 的维生素 D 摄入量来自饮食（例如
鱼、蛋黄）和阳光下的其余部分。
然而，在丹麦，从 10 月到次年 3 月没有足够的阳光来促进 vit-D 的合成，这凸显了补充的必要性。
维生素 D 缺乏症的高患病率表明目前的指导方针是不够的。
事实上，今天的建议可以追溯到 1986 年挪威的一项小规模研究，该研究未考虑饮食差异，例如挪威的鱼类摄入量高。
从那时起，越来越多的证据表明，暴露于妊娠并发症和维生素 D 缺乏症与受影响儿童的长期健康问题有关。
这包括患哮喘、心血管疾病、糖尿病、肥胖、精神分裂症、神经发育问题和多发性硬化症的风险更高。
值得注意的是，受影响的妇女患疾病的风险也增加，例如
晚年患心脏病。
90-100 微克范围内的维生素 D 补充剂在怀孕期间是安全的，但尚不清楚增加维生素 D 补充剂是否以及在何种程度上预防妊娠相关疾病。
将 90 µg 维生素 D 补充剂的临床测试与确定受 vit-D 影响的胎盘途径相结合，将大大提高我们对疾病病理生理学和 vit-D 作用的理解，并以一种易于实施的方式改善子孙后代的健康.
研究类型
介入性
注册 (预期的)
2000
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anna Louise Vestergaard, MD
- 电话号码：+45 28951794
- 邮箱：alv@clin.au.dk
学习地点
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Aarhus、丹麦、DK-8000
- 主动，不招人
- Department of Biomedicine, University of Aarhus
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Randers、丹麦、DK-8930
- 招聘中
- Randers Regional Hospital
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接触：
- Pinar Bor, MD, PhD
- 邮箱：isipinbo@rm.dk
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接触：
- Anna Louise Vestergaard, MD
- 邮箱：annavt@rm.dk
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 作为国家产前筛查计划的一部分，所有在妊娠第 11-13 周参加颈项透明层扫描的孕妇
排除标准：
- 年龄 < 18 岁
- 钙代谢紊乱的女性，
- 接受医生规定的维生素 D 治疗的女性
- 患有慢性肾病的女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：目前推荐的维生素 D 剂量
该研究组中的女性每天服用 10 微克维生素 D3，这是标准产前复合维生素的剂量，也是丹麦卫生当局目前向所有孕妇推荐的剂量。
他们将接受含有 10 微克维生素 D 的产前维生素 + 安慰剂补充剂。
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当他们获得当前推荐的维生素 D 剂量时，这种干预可作为对照
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实验性的：更高剂量的维生素 D
该手臂中的女性每天接受 90 微克维生素 D3：10 微克来自标准产前复合维生素 + 含有 80 微克维生素 D3 的额外补充剂。
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干预措施是服用比目前推荐给丹麦孕妇的维生素 D 剂量更高的维生素 D
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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先兆子痫 (PE) 的患病率
大体时间：从怀孕20周到分娩
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90 μg 对 PE 患病率的影响
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从怀孕20周到分娩
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胎儿生长迟缓（FGR）的患病率
大体时间：从怀孕20周到分娩
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90 μg 对 FGR 患病率的影响
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从怀孕20周到分娩
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妊娠糖尿病 (GDM) 的患病率
大体时间：从怀孕20周到分娩
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90 μg 对 GDM 患病率的影响
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从怀孕20周到分娩
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用下一代测序 (NGS)、定量聚合酶链反应 (qPCR)、甲基化（亚硫酸氢盐转化）和蛋白质印迹评估与维生素 D 相关的基因和蛋白质的胎盘表达变化。
大体时间：交货时
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健康女性维生素 D 缺乏导致胎盘变化的特征，包括评估 BMI 对胎盘功能和维生素 D 代谢的影响。 NGS 将用于获取组间差异的通路分析。 NGS 的重要发现将分别通过 qPCR 和蛋白质印迹在遗传和蛋白质水平上进行验证。 将结合 NGS、qPCR 和蛋白质印迹的结果来表征维生素 D 缺乏的女性与维生素 D 充足的女性胎盘的变化（按 BMI 分层）。 此外，将使用 qPCR、甲基化分析和蛋白质印迹研究与维生素 D 代谢相关的关键基因/蛋白质（CYP2R1、CYP27B1、CYP24A1、维生素 D 受体）表达的变化。 结合 qPCR（基因水平）甲基化（基因水平）和蛋白质印迹（蛋白质水平）的结果来表征胎盘的变化。 分析将在参与者的子组中进行 |
交货时
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与无并发症妊娠相比，复杂妊娠胎盘组织中维生素 D 相关基因和蛋白质表达的变化以及 PE、FGR 和 GDM 的发病机制，使用 NGS、qPCR 和蛋白质印迹进行评估
大体时间：交货时
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与健康的无并发症妊娠相比，鉴定与 PE、FGR 和 GDM 发病机制相关的基因和蛋白质的胎盘表达变化及其与复杂妊娠（PE、FGR、GDM）中维生素 D 敏感胎盘功能的关系。 NGS 将用于获得复杂妊娠（PE、FGR、GDM）和健康无并发症妊娠之间基因表达差异的通路分析。 NGS 研究的重要发现将通过 qPCR 和蛋白质印迹在遗传和蛋白质水平上得到验证。 NGS 的发现以及 qPCR（基因水平）和蛋白质印迹（蛋白质水平）的验证结果将结合起来，以表征复杂妊娠（PE、FGR、GDM）与健康无并发症妊娠相比胎盘的变化。 分析将在参与者的子组中进行 |
交货时
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出生体重
大体时间：交货时
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90 微克维生素 D 对出生体重的影响。
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交货时
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大小与胎龄有关
大体时间：交货时
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90 μg 维生素 D 对与胎龄相关的大小的影响（小于胎龄；SGA，适合胎龄；AGA，大于胎龄；LGA）
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交货时
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早产率
大体时间：交货时
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90 微克维生素 D 对早产（出生 < 妊娠 37 周）患病率的影响。
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交货时
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过期分娩的患病率
大体时间：交货时
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90 微克维生素 D 对早产（出生 > 妊娠 40 周）患病率的影响
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交货时
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妊娠高血压的患病率
大体时间：从怀孕20周到分娩
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90 微克维生素 D 对妊娠高血压患病率的影响 (>140/90)
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从怀孕20周到分娩
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交货方式
大体时间：交货时
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交货方式
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交货时
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分娩过程中的感染率
大体时间：交货时
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分娩时感染（包括
抗生素的使用）
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交货时
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进入新生儿病房
大体时间：出生后的前两周
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将新生儿送入新生儿病房
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出生后的前两周
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产后出血的发生率 > 500 毫升
大体时间：交货后的第一个 24 小时
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90 μg 维生素 D 对 > 500 ml 产后出血发生率的影响
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交货后的第一个 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月8日
初级完成 (预期的)
2023年2月1日
研究完成 (预期的)
2023年5月1日
研究注册日期
首次提交
2020年2月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月27日
首次发布 (实际的)
2020年3月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月27日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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