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Vitamina D na Gravidez (GRAVITD)

27 de abril de 2021 atualizado por: University of Aarhus

Deficiência de vitamina D na gravidez - identificando associações e mecanismos que vinculam a deficiência materna de vitamina D à disfunção placentária e resultados adversos da gravidez

Mulheres grávidas dinamarquesas são recomendadas com suplemento diário de vitamina D de 10 µg. Apesar do fato de que 9 em cada 10 mulheres tomam suplementos de vitamina D, mais de 40% das mulheres grávidas têm deficiência de vitamina D, colocando-as em risco aumentado de complicações na gravidez, como restrição do crescimento fetal e pré-eclâmpsia. Nossa hipótese é que as mulheres grávidas se beneficiariam de uma ingestão aumentada de vitamina D e que uma ingestão de 90µg/dia pode reduzir a prevalência de complicações gestacionais relacionadas à placenta. Combinando um estudo randomizado duplo-cego (10µg vs.90µg) com coleta de material placentário, queremos testar se a prevalência de complicações na gravidez é reduzida e explorar como a vitamina D afeta a placenta para melhorar nossa compreensão da patologia da doença e dos fatores de risco.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Como a vitamina D (vit-D) é essencial para o crescimento e está ligada à função placentária, as autoridades de saúde recomendam um suplemento diário de 10 µg de vitamina D durante a gravidez. Apesar do fato de que 9 em cada 10 mulheres tomam suplementos, mais de 40% das mulheres grávidas são deficientes em vitamina D, colocando-as em risco aumentado de complicações na gravidez, como restrição do crescimento fetal e pré-eclâmpsia. Essas condições afetam 6-10% de todas as gestações, aumentando o risco de parto prematuro, morbidade e mortalidade perinatal. No pior dos casos, a pré-eclâmpsia também pode ser fatal para a própria gestante. Cerca de 20% da ingestão de vitamina D vem da dieta (ex. peixe, gema de ovo) e o restante pela exposição solar. No entanto, na Dinamarca, não há luz solar suficiente de outubro a março para abastecer a síntese de vit-D, sublinhando a necessidade de suplementação. A alta prevalência de deficiência de vit-D indica que as diretrizes atuais não são suficientes. De fato, as recomendações de hoje remontam a um estudo norueguês de pequena escala de 1986, que não levava em consideração diferenças dietéticas, como o alto consumo de peixe na Noruega. Desde então, evidências acumuladas vincularam a exposição a complicações na gravidez e a deficiência de vitamina D per se a problemas de saúde de longo prazo nas crianças afetadas. Isso inclui um maior risco de asma, doenças cardiovasculares, diabetes, obesidade, esquizofrenia, problemas de desenvolvimento neurológico e esclerose múltipla. Notavelmente, as mulheres afetadas também sofrem um risco aumentado de doença, por ex. doença cardíaca mais tarde na vida. Suplementos de vitamina D na faixa de 90-100 µg são seguros na gravidez, mas ainda não se sabe se e até que ponto o aumento da suplementação de vitamina D previne doenças relacionadas à gravidez. A combinação de testes clínicos de 90 µg de suplementos de vitamina D, com a identificação de quais vias placentárias afetadas pela vit-D, melhoraria consideravelmente nossa compreensão da fisiopatologia da doença e do papel da vit-D e melhoraria a saúde das gerações futuras de maneira facilmente implementável .

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

2000

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Anna Louise Vestergaard, MD
  • Número de telefone: +45 28951794
  • E-mail: alv@clin.au.dk

Locais de estudo

      • Aarhus, Dinamarca, DK-8000
        • Ativo, não recrutando
        • Department of Biomedicine, University of Aarhus
      • Randers, Dinamarca, DK-8930
        • Recrutamento
        • Randers Regional Hospital
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todas as mulheres grávidas que fazem a translucência nucal na semana 11-13 de gestação como parte do programa nacional de triagem pré-natal

Critério de exclusão:

  • Idade < 18 anos
  • Mulheres com distúrbios do metabolismo do cálcio,
  • Mulheres que recebem tratamento com vitamina D prescrito pelo médico
  • Mulheres com doença renal crônica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: PREVENÇÃO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Dose atual recomendada de vitamina D
As mulheres neste braço do estudo recebem 10 µg de vitamina D3 por dia, que é a dose em um multivitamínico pré-natal padrão e a dose atualmente recomendada pelas autoridades de saúde dinamarquesas para todas as mulheres grávidas. Eles receberão uma vitamina pré-natal contendo 10µg de vitamina D + um suplemento placebo.
Esta intervenção serve como um controle, pois eles recebem a dose atual recomendada de vitamina D
EXPERIMENTAL: Maior dose de vitamina D
As mulheres neste braço recebem 90 µg de vitamina D3 por dia: 10 µg de um multivitamínico pré-natal padrão + um suplemento adicional contendo 80 µg de vitamina D3.
A intervenção é uma dose mais alta de vitamina D do que a atualmente recomendada para mulheres grávidas dinamarquesas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência de pré-eclâmpsia (PE)
Prazo: Das 20 semanas de gestação até o parto
O efeito de 90 μg na prevalência de PE
Das 20 semanas de gestação até o parto
Prevalência de retardo de crescimento fetal (RCF)
Prazo: Das 20 semanas de gestação até o parto
O efeito de 90 μg na prevalência de FGR
Das 20 semanas de gestação até o parto
Prevalência de diabetes gestacional (DMG)
Prazo: Das 20 semanas de gestação até o parto
O efeito de 90 μg na prevalência de DMG
Das 20 semanas de gestação até o parto

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na expressão placentária de genes e proteínas relacionadas à vitamina D, avaliadas por sequenciamento de próxima geração (NGS), reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR), metilação (conversão de bissulfito) e western blotting.
Prazo: Na entrega

Caracterização das alterações na placenta como resultado da deficiência de vitamina D em mulheres saudáveis, incluindo avaliação do efeito do IMC na função placentária e no metabolismo da vitamina D.

NGS será usado para obter uma análise de via das diferenças entre os grupos. Achados importantes do NGS serão verificados nos níveis genético e proteico por qPCR e Western blotting, respectivamente. Achados de NGS, qPCR e western blotting serão combinados para caracterizar as alterações nas placentas de mulheres com deficiência de vitamina D em comparação com mulheres com vitamina D suficiente estratificadas pelo IMC.

Além disso, alterações na expressão de genes/proteínas essenciais relacionados ao metabolismo da vitamina D (CYP2R1, CYP27B1, CYP24A1, receptor da vitamina D) serão investigadas usando qPCR, análise de metilação e western blotting. Achados de qPCR (nível de gene), metilação (nível de gene) e western blotting (nível de proteína) são combinados para caracterizar alterações nas placentas.

As análises serão feitas em subgrupos de participantes

Na entrega
Alterações na expressão placentária de genes e proteínas relacionadas à vitamina D e à patogênese de PE, FGR e GDM no tecido placentário de gestações complicadas em comparação com gestações não complicadas, avaliadas usando NGS, qPCR e western blotting
Prazo: Na entrega

Identificação de alterações na expressão placentária de genes e proteínas relacionadas à patogênese da PE, FGR e DMG e sua relação com as funções placentárias sensíveis à vitamina D em gestações complicadas (PE, FGR, DMG) em comparação com gestações não complicadas saudáveis.

NGS será usado para obter uma análise de via de diferenças na expressão gênica entre gestações complicadas (PE, FGR, GDM) e gestações saudáveis ​​não complicadas. Achados importantes dos estudos NGS serão verificados em níveis genéticos e proteicos por qPCR e Western blotting. Achados do NGS e os resultados de verificação de qPCR (nível de gene) e western blotting (nível de proteína) serão combinados para caracterizar as alterações nas placentas de gestações complicadas (PE, FGR, GDM) em comparação com gestações não complicadas saudáveis.

As análises serão feitas em subgrupos de participantes

Na entrega
Peso ao nascer
Prazo: Na entrega
O efeito de 90 μg de vitamina D no peso ao nascer.
Na entrega
Tamanho relacionado com a idade gestacional
Prazo: Na entrega
O efeito de 90 μg de vitamina D no tamanho relacionado à idade gestacional (pequeno para a idade gestacional; PIG, adequado para a idade gestacional; AIG, grande para a idade gestacional; GIG)
Na entrega
Prevalência de parto prematuro
Prazo: Na entrega
O efeito de 90 μg de vitamina D na prevalência de parto prematuro (nascimento < 37 semanas de gestação).
Na entrega
Prevalência de parto pós-termo
Prazo: Na entrega
O efeito de 90 μg de vitamina D na prevalência de parto pós-termo (nascimento > 40 semanas de gestação)
Na entrega
Prevalência de hipertensão gestacional
Prazo: Das 20 semanas de gestação até o parto
O efeito de 90 μg de vitamina D na prevalência de hipertensão gestacional (>140/90)
Das 20 semanas de gestação até o parto
Modo de entrega
Prazo: Na entrega
Modo de entrega
Na entrega
Prevalência de infecção durante o parto
Prazo: Na entrega
Infecção durante o parto (incl. uso de antibióticos)
Na entrega
Admissão na enfermaria neonatal
Prazo: As duas primeiras semanas após o nascimento
Admissão do recém-nascido na enfermaria neonatal
As duas primeiras semanas após o nascimento
Prevalência de hemorragia pós-parto > 500 ml
Prazo: As primeiras 24 horas após o parto
O efeito de 90 μg de vitamina D na prevalência de hemorragia pós-parto > 500 ml
As primeiras 24 horas após o parto

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

8 de junho de 2020

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (REAL)

2 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

28 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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