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Vitamine D pendant la grossesse (GRAVITD)

27 avril 2021 mis à jour par: University of Aarhus

Carence en vitamine D pendant la grossesse - Identification des associations et des mécanismes liant la carence maternelle en vitamine D au dysfonctionnement placentaire et aux issues défavorables de la grossesse

On recommande aux femmes enceintes danoises un supplément quotidien de vitamine D de 10 µg. Malgré le fait que 9 femmes sur 10 prennent des suppléments de vitamine D, plus de 40 % des femmes enceintes présentent une carence en vitamine D, ce qui les expose à un risque accru de complications de la grossesse comme la restriction de croissance fœtale et la pré-éclampsie. Notre hypothèse est que les femmes enceintes bénéficieraient d'un apport accru en vitamine D et qu'un apport de 90µg/jour peut réduire la prévalence des complications de la grossesse liées au placenta. En combinant un essai randomisé en double aveugle (10 µg contre 90 µg) avec la collecte de matériel placentaire, nous voulons tester si la prévalence des complications de la grossesse est réduite et explorer comment la vitamine D affecte le placenta pour améliorer notre compréhension de la pathologie de la maladie et des facteurs de risque.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La vitamine D (vit-D) étant essentielle à la croissance et liée à la fonction placentaire, les autorités sanitaires recommandent un supplément quotidien de 10 µg de vit-D pendant la grossesse. Malgré le fait que 9 femmes sur 10 prennent des suppléments, plus de 40 % des femmes enceintes présentent une carence en vit-D, ce qui les expose à un risque accru de complications de la grossesse comme le retard de croissance fœtale et la pré-éclampsie. Ces affections affectent 6 à 10 % de toutes les grossesses, augmentant le risque d'accouchement prématuré, de morbidité et de mortalité périnatales. Dans le pire des cas, la prééclampsie peut également être mortelle pour la femme enceinte elle-même. Environ 20 % de l'apport en vit-D provient de l'alimentation (par ex. poisson, jaune d'œuf) et le reste de l'exposition au soleil. Cependant, au Danemark, il n'y a pas assez de soleil d'octobre à mars pour alimenter la synthèse de vit-D, ce qui souligne la nécessité d'une supplémentation. La forte prévalence de carence en vit-D indique que les recommandations actuelles ne sont pas suffisantes. En effet, les recommandations d'aujourd'hui remontent à une étude norvégienne à petite échelle de 1986 ne tenant pas compte des différences alimentaires telles que la forte consommation de poisson en Norvège. Depuis lors, de plus en plus de preuves ont établi un lien entre l'exposition aux complications de la grossesse et la carence en vit-D en soi et les problèmes de santé à long terme chez les enfants touchés. Cela comprend un risque plus élevé d'asthme, de maladies cardiovasculaires, de diabète, d'obésité, de schizophrénie, de problèmes de développement neurologique et de sclérose en plaques. Notamment, les femmes touchées souffrent également d'un risque accru de maladie, par ex. maladie cardiaque plus tard dans la vie. Les suppléments de vitamine D de l'ordre de 90 à 100 µg sont sans danger pendant la grossesse, mais on ne sait pas encore si et dans quelle mesure une supplémentation accrue en vitamine D prévient les maladies liées à la grossesse. Combiner les tests cliniques de 90 µg de suppléments de vitamine D avec l'identification des voies placentaires affectées par la vit-D améliorerait considérablement notre compréhension de la physiopathologie de la maladie et du rôle de la vit-D et améliorerait la santé des générations futures d'une manière facilement réalisable .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

2000

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Anna Louise Vestergaard, MD
  • Numéro de téléphone: +45 28951794
  • E-mail: alv@clin.au.dk

Lieux d'étude

      • Aarhus, Danemark, DK-8000
        • Actif, ne recrute pas
        • Department of Biomedicine, University of Aarhus
      • Randers, Danemark, DK-8930
        • Recrutement
        • Randers Regional Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Toutes les femmes enceintes se présentant à l'échographie de la clarté nucale au cours des semaines 11 à 13 de gestation dans le cadre du programme national de dépistage prénatal

Critère d'exclusion:

  • Âge< 18 ans
  • Les femmes présentant des troubles du métabolisme calcique,
  • Femmes qui reçoivent un traitement à la vitamine D prescrit par un médecin
  • Femmes atteintes de maladie rénale chronique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Dose actuelle recommandée de vitamine D
Les femmes de ce groupe d'étude reçoivent 10 µg de vitamine D3 par jour, ce qui correspond à la dose d'une multivitamine prénatale standard et à la dose actuellement recommandée par les autorités sanitaires danoises à toutes les femmes enceintes. Elles recevront une vitamine prénatale contenant 10µg de vitamine D + un supplément placebo.
Cette intervention sert de contrôle car ils reçoivent la dose de vitamine D actuellement recommandée
EXPÉRIMENTAL: Dose plus élevée de vitamine D
Les femmes de ce bras reçoivent 90 µg de vitamine D3 par jour : 10 µg d'une multivitamine prénatale standard + un supplément supplémentaire contenant 80 µg de vitamine D3.
L'intervention est une dose plus élevée de vitamine D que ce qui est actuellement recommandé aux femmes enceintes danoises

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La prévalence de la pré-éclampsie (PE)
Délai: De 20 semaines de gestation à l'accouchement
L'effet de 90 μg sur la prévalence de la PE
De 20 semaines de gestation à l'accouchement
La prévalence du retard de croissance fœtale (RFF)
Délai: De 20 semaines de gestation à l'accouchement
L'effet de 90 μg sur la prévalence des RGF
De 20 semaines de gestation à l'accouchement
La prévalence du diabète gestationnel (DG)
Délai: De 20 semaines de gestation à l'accouchement
L'effet de 90 μg sur la prévalence du DG
De 20 semaines de gestation à l'accouchement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans l'expression placentaire des gènes et des protéines liés à la vitamine D, évalués à l'aide du séquençage de nouvelle génération (NGS), de la réaction quantitative en chaîne de la polymérase (qPCR), de la méthylation (conversion au bisulfite) et du transfert Western.
Délai: A la livraison

Caractérisation des modifications du placenta à la suite d'une carence en vitamine D chez les femmes en bonne santé, y compris l'évaluation de l'effet de l'IMC sur la fonction placentaire et le métabolisme de la vitamine D.

L'END sera utilisée pour obtenir une analyse des voies des différences entre les groupes. Les résultats importants du NGS seront vérifiés sur les niveaux génétiques et protéiques par qPCR et Western blot respectivement. Les résultats de la NGS, de la qPCR et du Western Blot seront combinés pour caractériser les changements dans le placenta des femmes carencées en vitamine D par rapport aux femmes suffisamment en vitamine D stratifiées par l'IMC.

De plus, les changements dans l'expression des gènes/protéines pivots liés au métabolisme de la vitamine D (CYP2R1, CYP27B1, CYP24A1, récepteur de la vitamine D) seront étudiés à l'aide de la qPCR, de l'analyse de la méthylation et du transfert Western. Les résultats de la qPCR (au niveau du gène), de la méthylation (au niveau du gène) et du transfert Western (au niveau de la protéine) sont combinés pour caractériser les changements dans les placentas.

Les analyses seront faites en sous-groupes de participants

A la livraison
Changements dans l'expression placentaire des gènes et des protéines liés à la vitamine D et la pathogenèse de la PE, du FGR et du GDM dans le tissu placentaire des grossesses compliquées par rapport aux grossesses non compliquées, évaluées à l'aide de NGS, qPCR et western blot
Délai: A la livraison

Identification des changements dans l'expression placentaire des gènes et des protéines liés à la pathogenèse de la PE, FGR et GDM et leur relation avec les fonctions placentaires sensibles à la vitamine D dans les grossesses compliquées (PE, FGR, GDM) par rapport aux grossesses saines non compliquées.

Le NGS sera utilisé pour obtenir une analyse des voies des différences dans l'expression des gènes entre les grossesses compliquées (PE, FGR, GDM) et les grossesses saines non compliquées. Les résultats importants des études NGS seront vérifiés sur les niveaux génétiques et protéiques par qPCR et Western blot. Les résultats du NGS et les résultats de vérification de la qPCR (niveau génique) et du Western blot (niveau protéique) seront combinés pour caractériser les changements dans les placentas des grossesses compliquées (PE, FGR, GDM) par rapport aux grossesses saines non compliquées.

Les analyses seront faites en sous-groupes de participants

A la livraison
Poids à la naissance
Délai: A la livraison
L'effet de 90 μg de vitamine D sur le poids à la naissance.
A la livraison
Taille liée à l'âge gestationnel
Délai: A la livraison
L'effet de 90 μg de vitamine D sur la taille liée à l'âge gestationnel (Small for Gestational Age;SGA, Appropriate for Gestational Age; AGA, Large for Gestational Age;LGA)
A la livraison
La prévalence des naissances prématurées
Délai: A la livraison
L'effet de 90 μg de vitamine D sur la prévalence de la prématurité (naissance < 37 semaines de gestation).
A la livraison
La prévalence des naissances après terme
Délai: A la livraison
L'effet de 90 μg de vitamine D sur la prévalence de l'accouchement post-terme (naissance > 40 semaines de gestation)
A la livraison
La prévalence de l'hypertension gestationnelle
Délai: De 20 semaines de gestation à l'accouchement
L'effet de 90 μg de vitamine D sur la prévalence de l'hypertension gestationnelle (>140/90)
De 20 semaines de gestation à l'accouchement
Mode de livraison
Délai: A la livraison
Mode de livraison
A la livraison
La prévalence de l'infection pendant l'accouchement
Délai: A la livraison
Infection pendant l'accouchement (incl. utilisation d'antibiotiques)
A la livraison
Admission au service de néonatologie
Délai: Les deux premières semaines après la naissance
Admission du nouveau-né au service de néonatologie
Les deux premières semaines après la naissance
Prévalence de l'hémorragie du post-partum > 500 ml
Délai: Les 24 premières heures après la livraison
L'effet de 90 μg de vitamine D sur la prévalence de l'hémorragie du post-partum > 500 ml
Les 24 premières heures après la livraison

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

8 juin 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 février 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2020

Première publication (RÉEL)

2 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Vitamine D3 (10µg)

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