健康成人肌肉注射恶性疟原虫疟疾蛋白 014 的研究试验

纳入标准：

1. 18-55岁（含）之间的健康成年人；
2. 能够并愿意提供书面的知情同意；
3. 研究者认为能够并愿意遵守所有研究要求；
4. 同意在研究过程中不献血。 经历过 CHMI 的志愿者可以在研究完成后捐赠给其他研究，但在 CHMI 事件发生后至少 3 年内不能捐赠给美国红十字会；

5. 入组前 90 天内的实验室标准：

   • 女性血红蛋白 ≥ 11.7 g/dL；男性≥ 12.0 g/dL；
   • 白细胞计数 = 3,800-10,800 个细胞/mm3；
   • 血小板 = 140,000-400,000/mm3；
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT; SGPT) 9-46 U/L 男性和 6-29 U/L 女性；
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL；
   • 阴性 HIV 检测（HIV 抗体/抗原第 4 代筛查和反射确认性 RNA 检测）；
   • 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和丙型肝炎抗体检测阴性；注意：如上所述，PI 可酌情重复筛选时检测到的 1 级实验室异常。 被认为代表受试者非病理基线的持续 1 级异常将与研究监督员讨论并在受试者参加试验之前记录，并且根据 PI 和研究监督员的判断和同意是允许的

6. 计划生育要求：

   女性受试者必须满足以下 2 个标准之一：

   • 由于绝经后状态（12 个月的自然 [自发] 闭经）或子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术，没有生育潜力；
   • 育龄妇女应同意在入学前至少 30 天和 CHMI 后或最后一次疫苗接种后 3 个月（以最晚者为准）采用以下方法之一采取高效避孕措施： 带杀精子剂的避孕套（男用或女用） ;带有杀精子剂的隔膜或宫颈帽；宫内节育器；避孕药、贴剂、注射剂、阴道环或其他 FDA 批准的避孕方法；男性伴侣之前接受过输精管结扎术；节制。

   从入学前 30 天到 CHMI 后 60 天，鼓励但不要求男性受试者采取高效避孕措施以避免其伴侣怀孕。 这是由于疟疾和抗疟药对精子发生的潜在影响。

7. 对于所有女性受试者，除了有子宫切除术或双侧卵巢切除术史的女性受试者，在入组当天、接种疫苗的每一天和 CHMI 的当天 β-HCG 妊娠试验（尿液）呈阴性（输卵管结扎的失败率并非微不足道， 12 个月的自发性闭经并不能完全排除怀孕的可能性，并且可能是多囊卵巢综合征的结果）；
8. 根据志愿者报告，在 CHMI 和 CHMI 后 28 天内可以通过手机或其他通信方式（电子邮件、固定电话等）联系到（24/7）；
9. 在挑战日和挑战后 28 天之间，没有计划到华盛顿特区都会区（华盛顿特区、马里兰州和弗吉尼亚州）以外的地方旅行；对于在挑战疟疾流行区后 28 天发生的美国境外旅行，PI 将酌情决定是否包含在内。
10. 如果受试者是现役军人，他或她必须根据 WRAIR 政策 11-45 获得其主管的批准；
11. 根据筛选时评估的临床 Gaziano (NHANES I) 标准，必须具有低（< 10%）心脏危险因素，并且心电图正常或正常变异；
12. 完成学习理解测验（允许尝试 2 次，最低及格分数为 80%）。
13. 受试者必须愿意在 CHMI 后接受抗疟疾治疗；
14. 受试者必须提供 2 名紧急联系人，他们将被告知受试者参与本试验以及在研究的挑战阶段接触到他们的重要性。 两个联系人都必须在受试者注册之前通过电话验证。

验证将被定义为通过电话与紧急联系人交谈，听到语音邮件回复中包含他们的名字，或者如果第三方接听电话，确认紧急联系人使用该号码。

排除标准：

1. 疟疾感染史（任何物种）或在疟疾流行区居住超过 5 年（包括之前参与 CHMI 研究）。
2. 在研究登记前的过去 6 个月内曾前往疟疾流行地区旅行，定义为首次接种疫苗或挑战日（用于感染性控制）或计划在疫苗接种、CHMI 和 28 天 CHMI 随访期间前往疟疾流行地区旅行；对于在挑战疟疾流行区后 28 天发生的美国境外旅行，PI 将酌情决定排除。
3. 接受过疟疾疫苗的任何历史。
4. 在入组前 30 天内收到过研究产品，或计划在研究期间收到。
5. 同时参与另一项临床研究。
6. 在挑战前 1 个月内使用任何预防或治疗疟疾的药物或计划在研究期间使用（研究团队提供的药物之外）。
7. 涉及心脏、肝脏、肺或肾脏的任何严重疾病或状况。
8. 根据筛选时评估的临床 Gaziano (NHANES I) 标准和心电图评估在未来 5 年内发生心脏病的任何重大风险。
9. 入组前3个月内接受过免疫球蛋白或血液制品。
10. 任何过敏反应史。
11. 根据受试者的口头报告，镰状细胞性状或疾病史，或任何可能影响疟疾感染易感性的病症。
12. 怀孕、哺乳或打算在研究期间怀孕，以及在疟疾挑战后 3 个月（如果适用）。
13. 对使用所有 3 种推荐的抗疟疾药物有禁忌症或过敏； Malarone（atovaquone/proguanil）、Coartem（蒿甲醚/lumefantrine）和氯喹；对 1 或 2 的禁忌症不是排他性的。
14. 仍在治疗或主动监测随访中的活动性/近期癌症病史（皮肤基底细胞癌和原位宫颈癌除外）。 经治疗/治愈且没有复发可能性的癌症可由首席调查员酌情决定接受
15. 自身免疫病史。
16. 对蚊虫叮咬的显着（例如全身性过敏反应）超敏反应（蚊虫叮咬部位的局部反应不是排除标准）需要住院治疗。
17. 疑似或已知的当前酒精或药物滥用定义为男性平均每天饮酒超过 3 杯，女性平均每天饮酒超过 2 杯。
18. 任何其他重大疾病、障碍或发现可能会因参与研究而显着增加志愿者的风险，影响志愿者给予知情同意、参与研究的能力，或损害对研究数据的解释，在调查员的意见。
19. 当前抗结核预防或治疗。
20. 脾切除史。
21. 确诊或疑似免疫缺陷病史。
22. 遗传性血管性水肿 (HAE)、获得性血管性水肿 (AAE) 或特发性血管性水肿的病史。
23. 在过去 2 年内有不稳定或需要紧急护理、紧急护理、住院或插管的哮喘病史。
24. 糖尿病史（I 型或 II 型），妊娠糖尿病除外。
25. 甲状腺疾病史（控制良好的甲状腺功能减退症除外）。
26. 过去一年内有特发性荨麻疹病史。
27. 药物治疗不能很好控制或筛查时持续大于 150/95 的高血压病史...
28. 经医生诊断的出血性疾病史（例如，因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板紊乱）或肌肉注射或抽血时出现明显瘀伤或出血困难。
29. 慢性或活动性神经系统疾病史，包括癫痫发作和慢性偏头痛。 例外情况是：i) 儿童期热性惊厥，或 ii) 3 年前酒精戒断继发的惊厥。

30. 接受以下任何物质的受试者：

    • 入组前 12 周内全身免疫抑制药物或细胞毒性药物[入组前至少 2 周用于自限性疾病的短疗程皮质类固醇（持续时间≤14 天或单次注射除外）；吸入、鼻内或局部类固醇不被认为是排他性的]
    • 出于任何原因使用已知的免疫调节剂（非甾体类抗炎药 [NSAIDs] 除外）进行治疗。
    • 在 CHMI 1 个月内接受预防或治疗疟疾的药物的历史
    • 在初始研究疫苗接种前 30 天内接种减毒活疫苗
    • 计划在研究疫苗给药前后 14 天给药的有医学适应症的亚单位或灭活疫苗，例如流感、肺炎球菌或抗原注射过敏治疗
31. 除骨关节炎外的关节炎诊断史。
32. 其他诊断类风湿病史。
33. 任何牛皮癣（发痒的皮疹）或卟啉症（罕见的新陈代谢障碍）病史，因为这些情况在用氯喹（一种治疗疟疾的药物）治疗后可能会恶化。
34. 受试者不得发烧才能接种研究疫苗或参与疟疾挑战。