Um ensaio para o estudo da proteína Falciparum Malaria 014 administrada por injeção intramuscular em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Adultos saudáveis ​​entre 18 e 55 anos (inclusive);
2. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito;
3. Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos de pesquisa, na opinião do Investigador;
4. Concordar em abster-se de doar sangue durante o estudo. Os voluntários que se submeteram ao CHMI podem doar para outras pesquisas assim que o estudo for concluído, mas não podem doar para a Cruz Vermelha Americana por pelo menos 3 anos após o evento do CHMI;

5. Critérios de laboratório dentro de 90 dias antes da inscrição:

   • Hemoglobina ≥ 11,7 g/dL para mulheres; ≥ 12,0 g/dL para homens;
   • Contagem de glóbulos brancos = 3.800-10.800 células/mm3;
   • Plaquetas = 140.000-400.000/mm3;
   • Alanina aminotransferase (ALT; SGPT) 9-46 U/L masculino e 6-29 U/L feminino;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL;
   • Teste de HIV negativo (Teste de HIV Ab / antígeno de 4ª geração com teste de confirmação de reflexo de RNA);
   • Antígeno de superfície da hepatite B negativo (HBsAg) e teste de anticorpos da hepatite C; Nota: Como acima, as anormalidades laboratoriais de Grau 1 detectadas na triagem podem ser repetidas a critério do PI. Anormalidades persistentes de Grau 1 que representam a linha de base não patológica para o sujeito serão discutidas com o monitor de pesquisa e documentadas antes de um sujeito ser inscrito no estudo e são permitidas a critério e acordo do PI e do Monitor de Pesquisa

6. Requisitos de controle de natalidade:

   As mulheres devem atender a um dos 2 critérios a seguir:

   • Sem potencial reprodutivo devido ao estado pós-menopausa (12 meses de amenorréia natural [espontânea]) ou histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária;
   • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar contracepção altamente eficaz pelo menos 30 dias antes da inscrição e até 3 meses após o CHMI ou após a última vacinação (o que for mais recente), usando um dos seguintes métodos: preservativos (masculinos ou femininos) com espermicida ; diafragma ou capuz cervical com espermicida; dispositivo intrauterino; pílulas anticoncepcionais, adesivo, injeção, anel intravaginal ou outro método contraceptivo aprovado pela FDA; parceiro masculino já foi submetido a uma vasectomia; abstinência.

   Indivíduos do sexo masculino são encorajados, mas não obrigados, a praticar métodos contraceptivos altamente eficazes para evitar a gravidez em suas parceiras de 30 dias antes da inscrição até 60 dias após o CHMI. Isso se deve ao potencial impacto da malária e dos medicamentos antimaláricos na espermatogênese.

7. Para todas as mulheres, exceto aquelas com histórico de histerectomia ou ooforectomia bilateral, um teste de gravidez β-HCG negativo (urina) no dia da inscrição, em cada dia de vacinação e no dia da CHMI (as ligaduras tubárias têm uma taxa de falha não insignificante, 12 meses de amenorréia espontânea não impede completamente a gravidez e pode ser resultado da síndrome do ovário policístico);
8. Acessível (24/7) por telefone celular ou outro meio de comunicação (e-mail, telefone fixo, etc) durante o período entre o CHMI e 28 dias pós-CHMI, conforme relato do voluntário;
9. Sem planos de viajar para fora da área metropolitana de Washington DC (DC, Maryland e Virgínia) entre o dia do desafio e 28 dias após o desafio; Para viagens fora dos EUA ocorrendo 28 dias após o desafio para uma área endêmica de malária, a inclusão ficará a critério do PI.
10. Se um sujeito for militar da ativa, ele ou ela deve obter a aprovação de seu supervisor de acordo com a Política 11-45 do WRAIR;
11. Deve ter fatores de risco cardíaco baixos (< 10%) de acordo com os critérios clínicos de Gaziano (NHANES I) avaliados na triagem e um ECG normal ou variante normal;
12. Conclusão do Questionário de Compreensão do Estudo (pontuação mínima para aprovação de 80% com 2 tentativas permitidas).
13. O indivíduo deve estar disposto a receber tratamento antimalárico após CHMI;
14. O sujeito deve fornecer 2 contatos de emergência que serão informados sobre a participação do sujeito neste estudo e a importância vital de ser contatado durante a fase de desafio do estudo. Ambos os contatos devem ser verificados por telefone antes da inscrição da disciplina.

A verificação será definida como falar com o contato de emergência por telefone, ouvir seu nome incluído na resposta do correio de voz ou confirmar que o contato de emergência usa o número se um terceiro atender o telefone.

Critério de exclusão:

1. Histórico de infecção por malária (qualquer espécie) ou residência em área endêmica de malária por mais de 5 anos (inclui participação anterior em estudos CHMI).
2. Viagem anterior para regiões endêmicas de malária nos últimos 6 meses antes da inscrição no estudo definida como primeira vacinação ou dia do desafio (para controles de infecciosidade) ou viagem planejada para regiões endêmicas de malária durante a vacinação, CHMI e período de acompanhamento de 28 dias de CHMI; Para viagens fora dos EUA que ocorram 28 dias após o desafio para uma área endêmica de malária, a exclusão ficará a critério do PI.
3. Qualquer história de receber uma vacina contra a malária.
4. Recebeu um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou planejou receber durante o período do estudo.
5. Participação simultânea em outro estudo de pesquisa clínica.
6. Qualquer uso de medicamentos que previnam ou tratem a malária durante o 1 mês anterior ao desafio ou uso planejado durante o estudo (fora dos medicamentos fornecidos pela equipe do estudo).
7. Qualquer doença ou condição médica grave envolvendo o coração, fígado, pulmões ou rins.
8. Qualquer risco significativo de desenvolver doença cardíaca nos próximos 5 anos, avaliado de acordo com os critérios clínicos de Gaziano (NHANES I) avaliados na triagem e um ECG.
9. Recebimento de imunoglobulinas ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da inscrição.
10. Qualquer história de anafilaxia.
11. Histórico de traço ou doença falciforme, ou qualquer condição que possa afetar a suscetibilidade à infecção por malária, por relato verbal do sujeito.
12. Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo e 3 meses após o desafio da malária, se aplicável.
13. Contra-indicações ou alergias ao uso de todos os 3 medicamentos antimaláricos propostos; Malarone (atovaquone/proguanil), Coartem (arteméter/lumefantrina) e cloroquina; a contraindicação para 1 ou 2 não é excludente.
14. História de câncer ativo/recente ainda em tratamento ou acompanhamento de vigilância ativa (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ). Cânceres tratados/resolvidos sem probabilidade de recorrência podem ser considerados aceitáveis ​​a critério do investigador principal
15. Histórico de doença autoimune.
16. Reações de hipersensibilidade significativas (por exemplo, anafilaxia sistêmica) a picadas de mosquito (reações locais no local das picadas de mosquito não são um critério de exclusão) que requerem hospitalização.
17. Suspeita ou conhecimento atual de abuso de álcool ou drogas, definido por uma ingestão de álcool superior a 3 drinques por dia, em média, para um homem, e superior a 2 drinques por dia, em média, para uma mulher.
18. Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de dar consentimento informado, participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo, no opinião do Investigador.
19. Profilaxia ou tratamento anti-tuberculose atual.
20. Histórico de esplenectomia.
21. História de imunodeficiência confirmada ou suspeita.
22. História de angioedema hereditário (HAE), angioedema adquirido (AAE) ou formas idiopáticas de angioedema.
23. História de asma instável ou que necessitou de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos 2 anos.
24. História de Diabetes mellitus (tipo I ou II), com exceção de diabetes gestacional.
25. História de doença da tireóide (exceto para hipotireoidismo bem controlado).
26. História de urticária idiopática no último ano.
27. História de hipertensão mal controlada por medicamentos ou persistentemente maior que 150/95 na triagem...
28. História de distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue.
29. História de doença neurológica crônica ou ativa, incluindo transtorno convulsivo e enxaqueca crônica. As exceções são: i) convulsões febris na infância ou ii) convulsões secundárias à abstinência alcoólica há mais de 3 anos.

30. Indivíduos recebendo qualquer uma das seguintes substâncias:

    • Medicamentos imunossupressores sistêmicos ou medicamentos citotóxicos dentro de 12 semanas antes da inscrição [com exceção de um curso curto de corticosteroides (≤ 14 dias de duração ou uma única injeção) para uma condição autolimitada pelo menos 2 semanas antes da inscrição; esteroides inalatórios, intranasais ou tópicos não são considerados excludentes]
    • Tratamento com imunomoduladores conhecidos (exceto anti-inflamatórios não esteróides [AINEs]) por qualquer motivo.
    • Histórico de recebimento de medicamentos que previnem ou tratam a malária dentro de 1 mês após CHMI
    • Vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo
    • Subunidade medicamente indicada ou vacinas mortas, por exemplo, influenza, tratamento pneumocócico ou alergia com injeções de antígeno, planejadas para administração 14 dias antes ou depois da administração da vacina do estudo
31. História de diagnóstico de artrite diferente de osteoartrite.
32. História de outras doenças reumatoides diagnosticadas.
33. Qualquer histórico de psoríase (erupção cutânea com coceira) ou porfiria (distúrbio raro do metabolismo), uma vez que essas condições podem piorar após o tratamento com cloroquina (um medicamento para tratar a malária).
34. O sujeito não deve ter febre para receber a vacina do estudo ou participar do desafio da malária.