Koe Falciparum-malariaproteiinin 014 tutkimiseksi lihaksensisäisenä injektiona terveille aikuisille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset 18–55-vuotiaat (mukaan lukien);
2. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen;
3. Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia tutkijan mielestä;
4. Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana. Vapaaehtoiset, joille on tehty CHMI, voivat lahjoittaa muihin tutkimuksiin tutkimuksen valmistuttua, mutta he eivät voi lahjoittaa Amerikan Punaiselle Ristille vähintään 3 vuoteen CHMI-tapahtuman jälkeen;

5. Laboratoriokriteerit 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

   • Hemoglobiini ≥ 11,7 g/dl naisilla; ≥ 12,0 g/dl miehillä;
   • Valkosolujen määrä = 3 800 - 10 800 solua/mm3;
   • Verihiutaleet = 140 000 - 400 000/mm3;
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT; SGPT) 9-46 U/L uros ja 6-29 U/L nainen;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl;
   • Negatiivinen HIV-testi (HIV Ab / antigeeni 4. sukupolven seulonta refleksin vahvistavalla RNA-testillä);
   • Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -vasta-ainetestaus; Huomautus: Kuten edellä, seulonnassa havaitut 1. asteen laboratoriopoikkeamat voidaan toistaa PI:n harkinnan mukaan. Pysyvät asteen 1 poikkeavuudet, joiden katsotaan edustavan tutkittavan ei-patologista lähtökohtaa, keskustellaan tutkimusmonitorin kanssa ja dokumentoidaan ennen kuin koehenkilö otetaan mukaan tutkimukseen, ja ne ovat sallittuja PI:n ja Research Monitorin harkinnan ja sopimuksen mukaan.

6. Ehkäisyvaatimukset:

   Naispuolisten koehenkilöiden on täytettävä yksi seuraavista kahdesta kriteeristä:

   • Ei lisääntymiskykyä postmenopausaalisesta tilasta (12 kuukautta luonnollista [spontaania] kuukautisia) tai kohdun poistoa, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai munanjohtimien ligaatiota;
   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista ja 3 kuukautta CHMI-rokotteen tai viimeisen rokotuksen jälkeen (sen mukaan kumpi on viimeisin) käyttäen jotakin seuraavista tavoista: kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä ; pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä; kohdunsisäinen laite; ehkäisypillerit, laastari, injektio, emättimen rengas tai muu FDA:n hyväksymä ehkäisymenetelmä; mieskumppanille on aiemmin tehty vasektomia; raittiutta.

   Miespuolisia koehenkilöitä rohkaistaan, mutta heidän ei vaadita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä välttääkseen kumppaninsa raskauden 30 päivää ennen ilmoittautumista 60 päivään CHMI:n jälkeen. Tämä johtuu malarian ja malarialääkkeiden mahdollisesta vaikutuksesta spermatogeneesiin.

7. Kaikille naishenkilöille paitsi niille, joilla on ollut kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto, negatiivinen β-HCG-raskaustesti (virtsa) ilmoittautumispäivänä, jokaisena rokotuspäivänä ja CHMI-päivänä (munanjohtimen ligaatioiden epäonnistumisprosentti ei ole merkityksetön, 12 kuukauden spontaani amenorrea ei täysin sulje pois raskautta ja voi olla seurausta munasarjojen monirakkulatautista
8. Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella tai muulla viestintämenetelmällä (sähköposti, lankapuhelin jne.) CHMI:n ja 28 päivän CHMI:n jälkeisenä aikana vapaaehtoisen ilmoituksen mukaan;
9. Ei suunnitelmia matkustaa Washington DC:n metroalueen (DC, Maryland ja Virginia) ulkopuolelle haastepäivän ja 28 päivän kuluttua haasteesta; Yhdysvaltojen ulkopuolella tapahtuville matkoille, jotka tapahtuvat 28 päivää malarian endeemisen alueen altistumisen jälkeen, sisällyttäminen on PI:n harkinnan mukaan.
10. Jos koehenkilö on aktiivisessa armeijassa, hänen on saatava lupa esimieheltään WRAIR-käytännön 11-45 mukaisesti;
11. Heillä on oltava alhaiset (< 10 %) sydämen riskitekijät seulonnassa arvioitujen kliinisten Gaziano (NHANES I) -kriteerien mukaan ja normaali tai normaali EKG-muunnos;
12. Tutkimuksen ymmärtämisen tietokilpailun suorittaminen (vähintään 80 % läpäisytulos, 2 yritystä sallittu).
13. Tutkittavan on oltava valmis ottamaan malarialääkityksen CHMI:n jälkeen;
14. Tutkittavan on annettava 2 hätäyhteyshenkilöä, joille tiedotetaan koehenkilön osallistumisesta tähän tutkimukseen ja tavoittamisen tärkeydestä tutkimuksen haastevaiheessa. Molemmat yhteystiedot on vahvistettava ponella ennen aiheeseen ilmoittautumista.

Vahvistukseksi määritellään joko puhuminen hätäyhteyshenkilön kanssa puhelimitse, hänen nimensä kuuleminen vastaajavastauksessa tai sen vahvistaminen, että hätäyhteyshenkilö käyttää numeroa, jos puhelimeen vastaa kolmas osapuoli.

Poissulkemiskriteerit:

1. Malariatartunta (mikä tahansa laji) tai asuminen malaria-endeemisellä alueella yli 5 vuotta (sisältää aiemman osallistumisen CHMI-tutkimuksiin).
2. Aiemmat matkat malarian endeemisille alueille viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jotka on määritelty ensimmäiseksi rokotukseksi tai altistuspäiväksi (tarttuvuuskontrollit varten) tai suunniteltu matka malariaendeemisille alueille rokotuksen, CHMI- ja 28 päivän CHMI-seurantajakson aikana; Yhdysvaltojen ulkopuolella tapahtuville matkoille, jotka tapahtuvat 28 päivää malarian endeemisen alueen altistumisen jälkeen, on PI:n harkinnassa.
3. Mikä tahansa historiallinen malariarokote.
4. Sai tutkimustuotteen 30 päivää ennen ilmoittautumista tai aikoi saada tutkimusjakson aikana.
5. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
6. Kaikki malariaa ehkäisevien tai hoitavien lääkkeiden käyttö 1 kuukauden aikana ennen altistusta tai suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana (tutkimusryhmän toimittamien lääkkeiden ulkopuolella).
7. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen sairaus tai tila, johon liittyy sydän, maksa, keuhkot tai munuaiset.
8. Mikä tahansa merkittävä riski sydänsairauden kehittymiselle seuraavien 5 vuoden aikana, arvioituna seulonnassa arvioitujen kliinisten Gaziano (NHANES I) -kriteerien ja EKG:n mukaan.
9. Immunoglobuliinien tai verituotteiden vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Mikä tahansa historia anafylaksiasta.
11. Aiempi sirppisoluominaisuus tai -sairaus tai mikä tahansa sairaus, joka voi vaikuttaa alttiuteen malariainfektiolle, tutkittavan suullisen kertomuksen mukaan.
12. Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja tarvittaessa 3 kuukautta malariaaltistuksen jälkeen.
13. Kaikkien kolmen ehdotetun malarialääkkeen käytön vasta-aiheet tai allergiat; Malarone (atovakoni/proguaniili), Coartem (artemeter/lumefantriini) ja klorokiini; Vasta-aihe 1 tai 2 ei ole poissulkeva.
14. Aktiivinen/äskettäin todettu syöpä, joka on edelleen hoidossa tai aktiivisessa seurannassa (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ). Hoidettuja/parannettuja syöpiä, joilla ei ole uusiutumisen todennäköisyyttä, voidaan pitää hyväksyttävinä päätutkijan harkinnan mukaan
15. Autoimmuunisairauden historia.
16. Merkittävät (esim. systeeminen anafylaksia) yliherkkyysreaktiot hyttysen puremiin (paikalliset reaktiot hyttysen pureman kohdalla eivät ole poissulkemiskriteeri), jotka vaativat sairaalahoitoa.
17. Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka määritellään miehellä keskimäärin yli 3 annosta päivässä ja naisella keskimäärin yli 2 annosta päivässä.
18. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn antaa tietoinen suostumus, osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa. tutkijan mielipide.
19. Nykyinen tuberkuloosin ehkäisy tai hoito.
20. Pernan poiston historia.
21. Anamneesissa vahvistettu tai epäilty immuunipuutos.
22. Aiempi perinnöllinen angioödeema (HAE), hankittu angioödeema (AAE) tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
23. Epävakaa tai kiireellistä hoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota vaatinut astma viimeisten 2 vuoden aikana.
24. Diabetes mellitus (tyypin I tai II) historiassa, paitsi raskausdiabetes.
25. Kilpirauhasen sairaus (paitsi hyvin hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta).
26. Idiopaattisen urtikaria historia viimeisen vuoden aikana.
27. Aiempi verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan lääkkeillä tai joka on jatkuvasti yli 150/95 seulonnassa...
28. Lääkärin diagnosoimat verenvuotohäiriöt (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä.
29. Aiempi krooninen tai aktiivinen neurologinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö ja krooninen migreenipäänsärky. Poikkeuksia ovat: i) lapsuuden kuumekohtaukset tai ii) alkoholivieroituskohtaukset yli 3 vuotta sitten.

30. Kohteet, jotka saavat jotakin seuraavista aineista:

    • Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet tai sytotoksiset lääkkeet 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista [lukuun ottamatta lyhyttä kortikosteroidihoitoa (kesto ≤ 14 päivää tai yksi injektio) itsestään rajoittuvan sairauden vuoksi vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista; inhaloitavia, intranasaalisia tai paikallisia steroideja ei pidetä poissulkevina]
    • Hoito tunnetuilla immunomodulaattoreilla (muilla kuin ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä [NSAID]) mistä tahansa syystä.
    • Malariaa ehkäisevien tai hoitavien lääkkeiden saaminen 1 kuukauden sisällä CHMI:stä
    • Elävät heikennetyt rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
    • Lääketieteellisesti indikoidut alayksikkörokotteet tai tapetut rokotteet, esim. influenssa-, pneumokokki- tai allergiahoito antigeeniruiskeilla, suunniteltu annettavaksi 14 päivää ennen tutkimusrokotteen antamista tai sen jälkeen
31. Muun niveltulehdusdiagnoosin historia kuin nivelrikko.
32. Muiden diagnosoitujen reumasairauksien historia.
33. Aiemmin psoriaasi (kutiava ihottuma) tai porfyria (harvinainen aineenvaihduntahäiriö), koska nämä tilat voivat pahentua klorokiinihoidon (malarian hoitoon tarkoitettu lääke) jälkeen.
34. Tutkittavalla ei saa olla kuumetta voidakseen saada tutkimusrokotteen tai osallistua malariahaasteeseen.