健康な成人に筋肉注射により投与される熱帯熱マラリアタンパク質014の研究の試験

包含基準:

1. 18 ～ 55 歳 (両端を含む) の健康な成人。
2. 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある。
3. 研究者の意見では、すべての研究要件に従うことができ、喜んで従う;
4. 研究期間中は献血を控えることに同意する。 CHMIを受けたボランティアは、研究が完了したら他の研究に寄付することができますが、CHMIイベント後少なくとも3年間はアメリカ赤十字社に寄付することはできません。

5. 登録前 90 日以内の検査基準:

   • 女性の場合、ヘモグロビン ≥ 11.7 g/dL。男性の場合は 12.0 g/dL 以上。
   • 白血球数 = 3,800 ～ 10,800 細胞/mm3;
   • 血小板 = 140,000-400,000/mm3;
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT; SGPT) 男性 9-46 U/L、女性 6-29 U/L。
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL;
   • HIV 検査陰性 (HIV Ab/抗原第 4 世代スクリーニングと反射確認的 RNA 検査);
   • B型肝炎表面抗原（HBsAg）およびC型肝炎抗体検査が陰性。注: 上記と同様、スクリーニングで検出されたグレード 1 の臨床検査異常は、PI の裁量により繰り返される場合があります。 被験者の非病理学的ベースラインを表すと思われる持続的なグレード 1 の異常は、被験者が治験に登録される前に研究モニターと話し合い、文書化されます。また、PI と研究モニターの裁量と合意により許容されます。

6. 避妊要件:

   女性被験者は、次の 2 つの基準のいずれかを満たしている必要があります。

   • 閉経後の状態（12か月の自然[自然]無月経）または子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術により生殖能力がない。
   • 妊娠の可能性のある女性は、登録の少なくとも 30 日前から、CHMI または最後のワクチン接種後（いずれか遅い方）後 3 か月まで、次のいずれかの方法を使用して、非常に効果的な避妊を実施することに同意する必要があります。 殺精子剤を含むコンドーム（男性または女性） ;横隔膜または殺精子剤を含む子宮頸管キャップ。子宮内避妊器具;避妊薬、パッチ、注射、膣内リング、またはその他の FDA 承認の避妊方法。男性パートナーが以前に精管切除術を受けたことがある。禁欲。

   男性被験者は、登録の 30 日前から CHMI 後 60 日間、パートナーの妊娠を避けるために非常に効果的な避妊を実践することが奨励されていますが、必須ではありません。 これは、マラリアと抗マラリア薬が精子形成に与える潜在的な影響によるものです。

7. 子宮摘出術または両側卵巣摘出術の既往歴のある者を除くすべての女性対象について、登録日、ワクチン接種日、および CHMI 日の β-HCG 妊娠検査 (尿) が陰性であること (卵管結紮術の失敗率は無視できません。 12 か月の自然発生的無月経は妊娠を完全に排除するものではなく、多嚢胞性卵巣症候群の結果である可能性があります。
8. ボランティア報告によると、CHMI から CHMI 後 28 日間の間、携帯電話またはその他の通信手段 (電子メール、固定電話など) で連絡可能 (24 時間 365 日)。
9. チャレンジ当日からチャレンジ後 28 日間の間に、ワシントン DC 都市圏 (DC、メリーランド、バージニア) の外に旅行する予定はない。マラリア流行地域への感染後 28 日以降に発生する米国外への旅行については、PI の裁量によって対象に含められます。
10. 被験者が現役軍人である場合、WRAIR ポリシー 11-45 に従って上司の承認を得なければなりません。
11. スクリーニング時に評価される臨床ガジアーノ（NHANES I）基準に従って低い（10％未満）心臓危険因子があり、正常または正常変異型ECGを持っている必要があります。
12. 学習理解クイズを完了する (最低合格点 80%、2 回の試行が許可される)。
13. 被験者はCHMI後に抗マラリア治療を受ける意欲がなければなりません。
14. 被験者は、被験者がこの治験に参加していること、および研究のチャレンジ段階で到達することが極めて重要であることを知らせる緊急連絡先を 2 名提供する必要があります。 被験者の登録前に、両方の連絡先が Pone によって確認される必要があります。

確認とは、緊急連絡先と電話で話すこと、ボイスメールの応答に含まれる名前を聞くこと、または第三者が電話に出た場合に緊急連絡先がその番号を使用していることを確認することと定義されます。

除外基準:

1. マラリア感染症（種を問わず）の病歴、またはマラリア流行地域に5年以上居住している（CHMI研究への以前の参加を含む）。
2. -研究登録前の過去6か月以内のマラリア流行地域への以前の旅行は、最初のワクチン接種または攻撃日（感染制御のため）として定義されます、またはワクチン接種、CHMIおよび28日間のCHMI追跡期間中にマラリア流行地域への計画された旅行。マラリア流行地域への感染後 28 日以降に発生する米国外への旅行については、PI の裁量により除外されます。
3. マラリアワクチンの接種歴。
4. 登録前の 30 日間に治験薬を受け取った、または研究期間中に受け取る予定である。
5. 別の臨床研究への同時参加。
6. -攻撃前の1か月間におけるマラリアの予防または治療を目的とした薬剤の使用、または研究中に計画された使用（研究チームによって提供された薬剤を除く）。
7. 心臓、肝臓、肺、腎臓に関わる重篤な病気または状態。
8. スクリーニング時に評価される臨床ガジアーノ (NHANES I) 基準および ECG に従って評価される、今後 5 年間に心臓病を発症する重大なリスク。
9. 登録前3か月以内に免疫グロブリンまたは血液製剤を受領している。
10. アナフィラキシーの既往歴。
11. 鎌状赤血球の形質や病気の病歴、またはマラリア感染に対する感受性に影響を与える可能性のある状態（被験者の口頭報告ごと）。
12. 妊娠、授乳中、または研究期間中の妊娠の意図、および該当する場合はマラリア攻撃から3か月後。
13. 提案されている 3 つの抗マラリア薬すべての使用に対する禁忌またはアレルギー。マラロン (アトバクオン/プログアニル)、コアテム (アルテメテル/ルメファントリン)、クロロキン。 1 または 2 に対する禁忌は除外されません。
14. -治療中または積極的な追跡調査中の活動性/最近の癌の病歴（皮膚の基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）。 治療/回復し再発の可能性がないがんは、研究主任の裁量により許容されるとみなされる場合があります。
15. 自己免疫疾患の病歴。
16. 蚊に刺されたことに対する重大な（全身性アナフィラキシーなど）過敏反応（蚊に刺された部位の局所反応は除外基準ではない）は入院を必要とする。
17. 現在のアルコールまたは薬物乱用の疑いがある、または既知である。男性の場合は1日平均3杯以上、女性の場合は1日平均2杯以上のアルコール摂取と定義される。
18. 研究への参加によりボランティアのリスクを著しく増大させ、インフォームドコンセントを与える、研究に参加する、または研究データの解釈を損なうボランティアの能力に影響を与える可能性のある、その他の重大な疾患、障害、または所見。捜査官の意見。
19. 現在の抗結核予防または治療。
20. 脾臓摘出術の既往。
21. -確認された、または疑いのある免疫不全の病歴。
22. 遺伝性血管浮腫（HAE）、後天性血管浮腫（AAE）、または特発性血管浮腫の病歴。
23. 過去2年間に不安定な喘息の病歴がある、または緊急治療、緊急治療、入院または挿管が必要な喘息の病歴。
24. 妊娠糖尿病を除く真性糖尿病（I型またはII型）の病歴。
25. 甲状腺疾患の病歴（十分に管理されている甲状腺機能低下症を除く）。
26. 過去1年以内の特発性蕁麻疹の病歴。
27. 投薬によって十分にコントロールされていない高血圧の病歴、またはスクリーニング検査で継続的に 150/95 を超える高血圧の病歴...
28. -医師によって診断された出血性疾患の病歴（例、特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板疾患）、またはIM注射または採血による重大な打撲または出血困難。
29. 発作性障害および慢性片頭痛を含む慢性または活動性の神経疾患の病歴。 例外は、i) 小児期の熱性けいれん、または ii) 3 年以上前のアルコール離脱に続発する発作です。

30. 以下の物質のいずれかを投与されている被験者：

    • -登録前12週間以内の全身性免疫抑制薬または細胞傷害性薬剤[登録の少なくとも2週間前に自己制限的症状のためのコルチコステロイドの短期コース（期間14日以内または単回注射を除く）を除く。吸入、鼻腔内または局所ステロイドは除外とみなされません]
    • 理由を問わず、既知の免疫調節薬（非ステロイド性抗炎症薬 [NSAID] 以外）による治療。
    • CHMI後1か月以内にマラリアを予防または治療する薬の投与歴がある
    • 最初の研究ワクチン投与前30日以内の弱毒化生ワクチン
    • 医学的に適応のあるサブユニットワクチンまたは不活化ワクチン（例：インフルエンザ、肺炎球菌、または抗原注射によるアレルギー治療）、研究ワクチン投与の14日前または14日前に投与が計画されている
31. 変形性関節症以外の関節炎の診断歴。
32. 他の診断されたリウマチ性疾患の病歴。
33. 乾癬（皮膚のかゆみのある発疹）またはポルフィリン症（まれな代謝障害）の病歴。これらの症状はクロロキン（マラリア治療薬）による治療後に悪化する可能性があるため。
34. 研究ワクチンの接種またはマラリアチャレンジに参加するには、被験者は発熱していてはなりません。