Et forsøg til undersøgelse af Falciparum malariaprotein 014 administreret via intramuskulær injektion hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mellem 18-55 år (inklusive);
2. Kan og er villig til at give skriftligt, informeret samtykke;
3. I stand til og villig til at overholde alle forskningskrav, efter Investigators mening;
4. Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen. Frivillige, der har gennemgået CHMI, kan donere til anden forskning, når undersøgelsen er afsluttet, men kan ikke donere til det amerikanske Røde Kors i mindst 3 år efter CHMI-begivenheden;

5. Laboratoriekriterier inden for 90 dage før tilmelding:

   • Hæmoglobin ≥ 11,7 g/dL for kvinder; ≥ 12,0 g/dL for mænd;
   • Antal hvide blodlegemer = 3.800-10.800 celler/mm3;
   • Blodplader = 140.000-400.000/mm3;
   • Alaninaminotransferase (ALT; SGPT) 9-46 U/L hankøn og 6-29 U/L hunkøn;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL;
   • Negativ HIV-test (HIV Ab / antigen 4. generations screening med refleks bekræftende RNA-test);
   • Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C antistoftestning; Bemærk: Som ovenfor kan grad 1 laboratorieabnormaliteter, der er påvist ved screening, gentages efter PI's skøn. Vedvarende grad 1 abnormiteter, der menes at repræsentere den ikke-patologiske baseline for emnet, vil blive diskuteret med forskningsmonitoren og dokumenteret, før et forsøgsperson tilmeldes forsøget, og er tilladt efter skøn og aftale fra PI og forskningsmonitor

6. Krav til prævention:

   Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde et af følgende 2 kriterier:

   • Intet reproduktionspotentiale på grund af postmenopausal status (12 måneders naturlig [spontan] amenoré) eller hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
   • Kvinder i den fødedygtige alder bør indvillige i at anvende højeffektiv prævention mindst 30 dage før tilmelding og gennem 3 måneder efter CHMI eller post-sidste vaccination (alt efter hvad der er senest), ved hjælp af en af ​​følgende metoder: kondomer (mandlige eller kvindelige) med sæddræbende middel ; mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel; intrauterin enhed; p-piller, plaster, injektion, intravaginal ring eller anden FDA-godkendt præventionsmetode; mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi; afholdenhed.

   Mandlige forsøgspersoner opfordres, men er ikke forpligtet til at anvende højeffektiv prævention for at undgå graviditet hos deres partner fra 30 dage før tilmelding til 60 dage efter CHMI. Dette skyldes den potentielle indvirkning af malaria og antimalariamedicin på spermatogenesen.

7. For alle kvindelige forsøgspersoner undtagen dem med en historie med hysterektomi eller bilateral ooforektomi, en negativ β-HCG-graviditetstest (urin) på dagen for indskrivning, hver dag for vaccination og dagen for CHMI (tuballigationer har en ikke ubetydelig fejlrate, 12 måneders spontan amenoré udelukker ikke fuldstændig graviditet og kan være et resultat af polycystisk ovariesyndrom);
8. Kan nås (24/7) via mobiltelefon eller anden kommunikationsmetode (e-mail, fastnet osv.) i perioden mellem CHMI og 28 dage efter CHMI, pr. frivillig rapport;
9. Ingen planer om at rejse uden for Washington DC-metroområdet (DC, Maryland og Virginia) mellem udfordringsdagen og 28 dage efter udfordringen; For rejser uden for USA, der forekommer 28 dage efter udfordring til et malaria-endemisk område, vil inklusion være efter PI's skøn.
10. Hvis en forsøgsperson er aktiv militærtjeneste, skal han eller hun indhente godkendelse fra hans eller hendes supervisor i henhold til WRAIR Policy 11-45;
11. Skal have lave (< 10 %) hjerterisikofaktorer i henhold til kliniske Gaziano (NHANES I) kriterier vurderet ved screening, og et normalt eller normalt EKG;
12. Gennemførelse af studieforståelsesquiz (minimum beståelsesscore på 80% med 2 tilladte forsøg).
13. Forsøgspersonen skal være villig til at tage anti-malariabehandling efter CHMI;
14. Forsøgspersonen skal oplyse 2 nødkontakter, som vil blive gjort opmærksomme på forsøgspersonens deltagelse i dette forsøg og den vitale betydning af at blive nået under udfordringsfasen af ​​undersøgelsen. Begge kontakter skal bekræftes pr. telefon før emnetilmelding.

Bekræftelse vil blive defineret som enten at tale til nødkontakten over telefonen, høre deres navn inkluderet i voicemail-svaret eller bekræfte, at nødkontakten bruger nummeret, hvis en tredjepart besvarer telefonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med malariainfektion (en hvilken som helst art) eller ophold i et malaria-endemisk område i mere end 5 år (inkluderer tidligere deltagelse i CHMI-undersøgelser).
2. Tidligere rejser til malaria-endemiske regioner inden for de sidste 6 måneder før studietilmelding defineret som første vaccination eller udfordringsdag (til smittekontrol) eller planlagt rejse til malaria-endemiske regioner under vaccinations-, CHMI- og 28-dages CHMI-opfølgningsperioden; For rejser uden for USA, der forekommer 28 dage efter udfordring til et malaria-endemisk område, vil udelukkelse være efter PI's skøn.
3. Enhver historie med at have modtaget en malariavaccine.
4. Modtaget et forsøgsprodukt i de 30 dage før tilmelding, eller planlagt at modtage i løbet af undersøgelsesperioden.
5. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forskningsstudie.
6. Enhver brug af medicin, der forebygger eller behandler malaria i løbet af 1 måned forud for udfordringen eller planlagt brug i løbet af undersøgelsen (uden for de lægemidler, som undersøgelsesteamet leverer).
7. Enhver alvorlig medicinsk sygdom eller tilstand, der involverer hjerte, lever, lunger eller nyrer.
8. Enhver signifikant risiko for udvikling af hjertesygdom inden for de næste 5 år, vurderet i henhold til kliniske Gaziano (NHANES I) kriterier vurderet ved screening, og et EKG.
9. Modtagelse af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding.
10. Enhver historie med anafylaksi.
11. Anamnese med seglcelleegenskaber eller sygdom eller enhver tilstand, der kan påvirke modtageligheden for malariainfektion, pr. verbal rapport.
12. Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen og 3 måneder efter malariapåvirkning, hvis det er relevant.
13. Kontraindikationer eller allergier over for brugen af ​​alle 3 foreslåede anti-malariamedicin; Malarone (atovaquon/proguanil), Coartem (artemether/lumefantrin) og chloroquin; kontraindikation til 1 eller 2 er ikke udelukkende.
14. Anamnese med aktiv/nylig kræft, stadig under behandling eller aktiv overvågningsopfølgning (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ). Behandlede/afklarede kræftformer uden sandsynlighed for tilbagefald kan anses for acceptable efter hovedforskers skøn
15. Historie om autoimmun sygdom.
16. Signifikante (f.eks. systemisk anafylaksi) overfølsomhedsreaktioner på myggestik (lokale reaktioner på stedet for myggestik er ikke et udelukkelseskriterium), der kræver indlæggelse.
17. Mistænkt eller kendt aktuelt alkohol- eller stofmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 3 drinks om dagen i gennemsnit for en mand og mere end 2 drinks om dagen i gennemsnit for en kvinde.
18. Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige i væsentlig grad på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirke den frivilliges evne til at give informeret samtykke, deltage i undersøgelsen eller forringe fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene i efterforskerens udtalelse.
19. Aktuel anti-tuberkulose profylakse eller behandling.
20. Historie om splenektomi.
21. Anamnese med bekræftet eller mistænkt immundefekt.
22. Anamnese med arveligt angioødem (HAE), erhvervet angioødem (AAE) eller idiopatiske former for angioødem.
23. Anamnese med astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år.
24. Anamnese med diabetes mellitus (type I eller II), med undtagelse af svangerskabsdiabetes.
25. Anamnese med skjoldbruskkirtelsygdom (undtagen velkontrolleret hypothyroidisme).
26. Anamnese med idiopatisk nældefeber inden for det seneste år.
27. Anamnese med hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin, eller som vedvarende er større end 150/95 ved screening...
28. Anamnese med blødningsforstyrrelser diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger.
29. Anamnese med kronisk eller aktiv neurologisk sygdom, der omfatter anfaldsforstyrrelser og kronisk migrænehovedpine. Undtagelser er: i) feberkramper i barndommen eller ii) anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden.

30. Forsøgspersoner, der modtager et af følgende stoffer:

    • Systemisk immunsuppressiv medicin eller cytotoksisk medicin inden for 12 uger før indskrivning [med undtagelse af en kort kur med kortikosteroider (≤ 14 dages varighed eller en enkelt injektion) for en selvbegrænset tilstand mindst 2 uger før indskrivning; inhalerede, intranasale eller topiske steroider betragtes ikke som ekskluderende]
    • Behandling med kendte immunmodulatorer (bortset fra non-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er]) uanset årsag.
    • Anamnese med modtagelse af medicin, der forebygger eller behandler malaria inden for 1 måned efter CHMI
    • Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration
    • Medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner, f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner, planlagt til administration 14 dage før eller efter administration af undersøgelsesvaccine
31. Anamnese med anden arthritisdiagnose end slidgigt.
32. Anamnese med andre diagnosticerede reumatoide lidelser.
33. Enhver historie med psoriasis (kløende hududslæt) eller porfyri (sjælden forstyrrelse af stofskiftet), da disse tilstande kan blive værre efter behandling med chloroquin (et lægemiddel til behandling af malaria).
34. Forsøgspersonen må ikke have feber for at modtage undersøgelsesvaccinen eller deltage i malariaudfordringen.