Una prova per lo studio della proteina Falciparum Malaria 014 somministrata tramite iniezione intramuscolare in adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi);
2. In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto;
3. In grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti di ricerca, secondo il parere del ricercatore;
4. Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio. I volontari che si sono sottoposti a CHMI possono donare ad altre ricerche una volta completato lo studio, ma non possono donare alla Croce Rossa americana per almeno 3 anni dopo l'evento CHMI;

5. Criteri di laboratorio entro 90 giorni prima dell'iscrizione:

   • Emoglobina ≥ 11,7 g/dL per le donne; ≥ 12,0 g/dL per gli uomini;
   • Conta dei globuli bianchi = 3.800-10.800 cellule/mm3;
   • Piastrine = 140.000-400.000/mm3;
   • Alanina aminotransferasi (ALT; SGPT) 9-46 U/L maschio e 6-29 U/L femmina;
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL;
   • Test HIV negativo (screening HIV Ab / antigene di 4a generazione con test RNA di conferma riflesso);
   • Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) e test degli anticorpi dell'epatite C; Nota: come sopra, le anomalie di laboratorio di grado 1 rilevate allo screening possono essere ripetute a discrezione del PI. Anomalie persistenti di grado 1 che si ritiene rappresentino la linea di base non patologica per il soggetto saranno discusse con il monitor della ricerca e documentate prima che un soggetto venga arruolato nello studio e sono consentite a discrezione e accordo del PI e del monitor della ricerca

6. Requisiti per il controllo delle nascite:

   I soggetti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti 2 criteri:

   • Nessun potenziale riproduttivo dovuto allo stato post-menopausale (12 mesi di amenorrea naturale [spontanea]) o isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
   • Le donne in età fertile devono accettare di praticare una contraccezione altamente efficace almeno 30 giorni prima dell'arruolamento e fino a 3 mesi dopo CHMI o dopo l'ultima vaccinazione (a seconda di quale sia la più recente), utilizzando uno dei seguenti metodi: preservativi (maschili o femminili) con spermicida ; diaframma o cappuccio cervicale con spermicida; dispositivo intrauterino; pillole contraccettive, cerotto, iniezione, anello intravaginale o altro metodo contraccettivo approvato dalla FDA; il partner maschile ha precedentemente subito una vasectomia; astinenza.

   I soggetti di sesso maschile sono incoraggiati ma non tenuti a praticare una contraccezione altamente efficace per evitare la gravidanza nel loro partner da 30 giorni prima dell'arruolamento fino a 60 giorni dopo CHMI. Ciò è dovuto al potenziale impatto della malaria e dei farmaci antimalarici sulla spermatogenesi.

7. Per tutti i soggetti di sesso femminile ad eccezione di quelli con una storia di isterectomia o ovariectomia bilaterale, un test di gravidanza β-HCG negativo (urina) il giorno dell'arruolamento, ogni giorno della vaccinazione e il giorno della CHMI (le legature delle tube hanno un tasso di fallimento non trascurabile, 12 mesi di amenorrea spontanea non precludono completamente la gravidanza e possono essere il risultato della sindrome dell'ovaio policistico);
8. Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare o altro metodo di comunicazione (e-mail, rete fissa, ecc.) durante il periodo tra CHMI e 28 giorni dopo CHMI, per segnalazione di volontario;
9. Nessun piano per viaggiare al di fuori dell'area metropolitana di Washington DC (DC, Maryland e Virginia) tra il giorno della sfida e 28 giorni dopo la sfida; Per i viaggi al di fuori degli Stati Uniti che si verificano 28 giorni dopo la sfida in un'area endemica della malaria, l'inclusione sarà a discrezione del PI.
10. Se un soggetto è militare in servizio attivo, deve ottenere l'approvazione dal proprio supervisore in base alla Politica WRAIR 11-45;
11. Deve avere fattori di rischio cardiaco bassi (<10%) secondo i criteri clinici di Gaziano (NHANES I) valutati allo screening e un ECG normale o normale variante;
12. Completamento del quiz di comprensione dello studio (punteggio minimo di superamento dell'80% con 2 tentativi consentiti).
13. Il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a trattamento antimalarico dopo CHMI;
14. Il soggetto deve fornire 2 contatti di emergenza che saranno messi a conoscenza della partecipazione del soggetto a questa sperimentazione e dell'importanza vitale di essere raggiunti durante la fase di sfida dello studio. Entrambi i contatti devono essere verificati da pone prima dell'iscrizione del soggetto.

La verifica sarà definita come parlare con il contatto di emergenza al telefono, ascoltare il suo nome incluso nella risposta del messaggio vocale o confermare che il contatto di emergenza utilizza il numero se una terza parte risponde al telefono.

Criteri di esclusione:

1. Storia di infezione da malaria (qualsiasi specie) o residenza in un'area endemica della malaria per più di 5 anni (include la precedente partecipazione a studi CHMI).
2. Precedenti viaggi in regioni endemiche della malaria negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio definito come prima vaccinazione o giorno del challenge (per i controlli dell'infettività) o viaggi programmati in regioni endemiche della malaria durante il periodo di vaccinazione, CHMI e CHMI di 28 giorni di follow-up; Per i viaggi al di fuori degli Stati Uniti che si verificano 28 giorni dopo la contestazione in un'area endemica della malaria, l'esclusione sarà a discrezione del PI.
3. Qualsiasi storia di aver ricevuto un vaccino contro la malaria.
4. Ha ricevuto un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o ha pianificato di riceverlo durante il periodo di studio.
5. Partecipazione concomitante a un altro studio di ricerca clinica.
6. Qualsiasi uso di farmaci che prevengono o curano la malaria durante il mese 1 prima della sfida o l'uso pianificato durante lo studio (al di fuori dei farmaci forniti dal team di studio).
7. Qualsiasi malattia o condizione medica grave che coinvolge cuore, fegato, polmoni o reni.
8. Qualsiasi rischio significativo di sviluppare malattie cardiache nei prossimi 5 anni, valutato secondo i criteri clinici di Gaziano (NHANES I) valutati allo screening e un ECG.
9. Ricevimento di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
10. Qualsiasi storia di anafilassi.
11. Storia di tratto o malattia falciforme, o qualsiasi condizione che potrebbe influenzare la suscettibilità all'infezione da malaria, per rapporto verbale del soggetto.
12. Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio e 3 mesi dopo il test della malaria, se applicabile.
13. Controindicazioni o allergie all'uso di tutti e 3 i farmaci antimalarici proposti; Malarone (atovaquone/proguanile), Coartem (artemetere/lumefantrina) e clorochina; la controindicazione a 1 o 2 non è esclusiva.
14. Storia di cancro attivo/recente ancora in trattamento o follow-up di sorveglianza attivo (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma cervicale in situ). I tumori trattati/risolti senza probabilità di recidiva possono essere ritenuti accettabili a discrezione del ricercatore principale
15. Storia della malattia autoimmune.
16. Reazioni di ipersensibilità significative (ad es. anafilassi sistemica) alle punture di zanzara (le reazioni locali nella sede delle punture di zanzara non sono un criterio di esclusione) che richiedono il ricovero in ospedale.
17. Sospetto o accertato abuso attuale di alcol o droghe definito come un consumo di alcol superiore a 3 drink al giorno in media per un uomo e superiore a 2 drink al giorno in media per una donna.
18. Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di dare il consenso informato, partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio, nel parere dell'investigatore.
19. Profilassi o trattamento antitubercolare in corso.
20. Storia di splenectomia.
21. Storia di immunodeficienza confermata o sospetta.
22. Storia di angioedema ereditario (HAE), angioedema acquisito (AAE) o forme idiopatiche di angioedema.
23. Storia di asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ricovero o intubazione negli ultimi 2 anni.
24. Storia di diabete mellito (tipo I o II), ad eccezione del diabete gestazionale.
25. Anamnesi di malattia tiroidea (ad eccezione di ipotiroidismo ben controllato).
26. Storia di orticaria idiopatica nell'ultimo anno.
27. Anamnesi di ipertensione non ben controllata dai farmaci o persistentemente superiore a 150/95 allo screening...
28. Anamnesi di disturbo della coagulazione diagnosticato da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue.
29. Storia di malattia neurologica cronica o attiva per includere disturbo convulsivo ed emicrania cronica. Le eccezioni sono: i) convulsioni febbrili infantili o ii) convulsioni secondarie ad astinenza da alcol avvenuta più di 3 anni fa.

30. Soggetti che ricevono una delle seguenti sostanze:

    • Farmaci immunosoppressivi sistemici o farmaci citotossici entro 12 settimane prima dell'arruolamento [ad eccezione di un breve ciclo di corticosteroidi (durata ≤ 14 giorni o una singola iniezione) per una condizione autolimitante almeno 2 settimane prima dell'arruolamento; gli steroidi per via inalatoria, intranasale o topica non sono considerati esclusivi]
    • Trattamento con immunomodulatori noti (diversi dai farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]) per qualsiasi motivo.
    • Storia di assunzione di farmaci che prevengono o curano la malaria entro 1 mese dalla CHMI
    • Vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio
    • Vaccini a subunità o uccisi con indicazione medica, ad es. trattamento dell'influenza, dello pneumococco o dell'allergia con iniezioni di antigene, pianificato per la somministrazione 14 giorni prima o dopo la somministrazione del vaccino in studio
31. Storia di diagnosi di artrite diverse dall'artrosi.
32. Storia di altre malattie reumatoidi diagnosticate.
33. Qualsiasi storia di psoriasi (rash cutaneo pruriginoso) o porfiria (raro disturbo del metabolismo), poiché queste condizioni potrebbero peggiorare dopo il trattamento con clorochina (un farmaco per il trattamento della malaria).
34. Il soggetto non deve avere la febbre per ricevere il vaccino in studio o partecipare alla sfida contro la malaria.