Ett försök för studie av Falciparum malariaprotein 014 administrerat via intramuskulär injektion hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna mellan 18-55 år (inklusive);
2. Kan och vill ge skriftligt, informerat samtycke;
3. Kunna och villig att uppfylla alla forskningskrav, enligt utredarens åsikt;
4. Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång. Volontärer som har genomgått CHMI kan donera till annan forskning när studien är klar men kan inte donera till amerikanska Röda Korset under minst 3 år efter CHMI-evenemanget;

5. Laboratoriekriterier inom 90 dagar före registrering:

   • Hemoglobin ≥ 11,7 g/dL för kvinnor; ≥ 12,0 g/dL för män;
   • Antal vita blodkroppar = 3 800-10 800 celler/mm3;
   • Blodplättar = 140 000-400 000/mm3;
   • Alaninaminotransferas (ALT; SGPT) 9-46 U/L hane och 6-29 U/L hona;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL;
   • Negativ HIV-testning (HIV Ab / antigen 4:e generationens screening med reflexbekräftande RNA-testning);
   • Testning av negativ hepatit B yta antigen (HBsAg) och hepatit C antikropp; Obs: Som ovan kan laboratorieavvikelser av grad 1 som upptäcks vid screening upprepas efter PI:s bedömning. Ihållande grad 1-avvikelser som anses representera den icke-patologiska baslinjen för ämnet kommer att diskuteras med forskningsmonitorn och dokumenteras innan en försöksperson skrivs in i försöket, och är tillåtna enligt beslut och godkännande av PI och forskningsövervakaren

6. Krav på preventivmedel:

   Kvinnliga försökspersoner måste uppfylla ett av följande två kriterier:

   • Ingen reproduktionspotential på grund av postmenopausal status (12 månaders naturlig [spontan] amenorré) eller hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
   • Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda högeffektiv preventivmedel minst 30 dagar före inskrivningen och under 3 månader efter CHMI eller efter sista vaccination (beroende på vilket som är senast), med någon av följande metoder: kondomer (man eller kvinna) med spermiedödande medel ; diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel; spiral; p-piller, plåster, injektion, intravaginal ring eller annan FDA-godkänd preventivmetod; manlig partner har tidigare genomgått en vasektomi; nykterhet.

   Manliga försökspersoner uppmuntras men krävs inte att använda högeffektiv preventivmedel för att undvika graviditet hos sin partner från 30 dagar före inskrivning till 60 dagar efter CHMI. Detta beror på den potentiella inverkan av malaria och antimalariamediciner på spermatogenesen.

7. För alla kvinnliga försökspersoner utom de med en historia av hysterektomi eller bilateral ooforektomi, ett negativt β-HCG-graviditetstest (urin) på dagen för inskrivningen, varje dag för vaccination och dagen för CHMI (tuballigationer har en inte obetydlig misslyckandefrekvens, 12 månaders spontan amenorré utesluter inte helt graviditet och kan vara ett resultat av polycystiskt ovariesyndrom);
8. Kan nås (24/7) via mobiltelefon eller annan kommunikationsmetod (e-post, fast telefon, etc) under perioden mellan CHMI och 28 dagar efter CHMI, per volontärrapport;
9. Inga planer på att resa utanför tunnelbaneområdet i Washington DC (DC, Maryland och Virginia) mellan dagen för utmaningen och 28 dagar efter utmaningen; För resor utanför USA som inträffar 28 dagar efter utmaning till ett malaria-endemiskt område kommer inkludering att ske efter PI:s bedömning.
10. Om en försöksperson är aktiv militärtjänst måste han eller hon få godkännande från sin handledare enligt WRAIR Policy 11-45;
11. Måste ha låga (< 10 %) hjärtriskfaktorer enligt kliniska Gaziano (NHANES I) kriterier bedömda vid screening, och ett normalt eller normalt EKG;
12. Slutförande av frågesport om studieförståelse (minsta godkända poäng på 80 % med 2 tillåtna försök).
13. Försökspersonen måste vara villig att ta anti-malariabehandling efter CHMI;
14. Försökspersonen måste tillhandahålla 2 akutkontakter som kommer att göras medvetna om försökspersonens deltagande i denna prövning och den avgörande vikten av att nås under utmaningsfasen av studien. Båda kontakterna måste verifieras per telefon innan ämnesregistreringen.

Verifiering kommer att definieras som att antingen prata med nödkontakten via telefon, höra deras namn inkluderat i röstmeddelandesvaret eller bekräfta att nödkontakten använder numret om en tredje part svarar i telefonen.

Exklusions kriterier:

1. Historik av malariainfektion (vilken art som helst) eller vistelse i ett malaria-endemiskt område i mer än 5 år (inkluderar tidigare deltagande i CHMI-studier).
2. Tidigare resor till malariaendemiska regioner under de senaste 6 månaderna före studieregistrering definierad som första vaccination eller utmaningsdag (för smittsamhetskontroller) eller planerade resor till malariaendemiska regioner under vaccinations-, CHMI- och 28-dagars CHMI-uppföljningsperioden; För resor utanför USA som inträffar 28 dagar efter utmaning till ett malaria-endemiskt område kommer uteslutning av PI att avgöra.
3. Någon historia av att ha fått ett malariavaccin.
4. Fick en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerade att få under studieperioden.
5. Samtidigt deltagande i en annan klinisk forskningsstudie.
6. All användning av mediciner som förebygger eller behandlar malaria under 1 månad före utmaning eller planerad användning under studien (utanför de läkemedel som tillhandahålls av studieteamet).
7. Alla allvarliga medicinska sjukdomar eller tillstånd som involverar hjärta, lever, lungor eller njurar.
8. Eventuell signifikant risk för att utveckla hjärtsjukdom under de kommande 5 åren, bedömd enligt kliniska Gaziano (NHANES I) kriterier bedömda vid screening, och ett EKG.
9. Mottagande av immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader före inskrivning.
10. Någon historia av anafylaxi.
11. Historik av sicklecellsdrag eller sjukdom, eller något tillstånd som kan påverka känsligheten för malariainfektion, per ämnes verbala rapport.
12. Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien och 3 månader efter malariautmaning, om tillämpligt.
13. Kontraindikationer eller allergier mot användningen av alla 3 föreslagna läkemedel mot malaria; Malarone (atovakvon/proguanil), Coartem (artemether/lumefantrin) och klorokin; kontraindikation till 1 eller 2 är inte uteslutande.
14. Historik av aktiv/nylig cancer fortfarande inom behandling eller aktiv övervakningsuppföljning (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ). Behandlade/lösta cancerformer utan sannolikhet för återfall kan anses vara acceptabelt efter huvudutredarens gottfinnande
15. Historik av autoimmun sjukdom.
16. Signifikanta (t.ex. systemisk anafylaxi) överkänslighetsreaktioner mot myggbett (lokala reaktioner på platsen för myggbett är inte ett uteslutningskriterium) som kräver sjukhusvistelse.
17. Misstänkt eller känt aktuellt alkohol- eller drogmissbruk som definieras av ett alkoholintag på mer än 3 drinkar per dag i genomsnitt för en man och mer än 2 drinkar per dag i genomsnitt för en kvinna.
18. Alla andra betydande sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverka frivillighetens förmåga att ge informerat samtycke, delta i studien eller försämra tolkningen av studiedata, i utredarens yttrande.
19. Aktuell profylax eller behandling mot tuberkulos.
20. Historien om splenektomi.
21. Historik med bekräftad eller misstänkt immunbrist.
22. Historik med ärftligt angioödem (HAE), förvärvat angioödem (AAE) eller idiopatiska former av angioödem.
23. Historik av astma som är instabil eller krävde akut vård, akutvård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste 2 åren.
24. Historik av diabetes mellitus (typ I eller II), med undantag för graviditetsdiabetes.
25. Historik av sköldkörtelsjukdom (förutom välkontrollerad hypotyreos).
26. Historik av idiopatisk urtikaria under det senaste året.
27. Historik med högt blodtryck som inte kontrolleras väl av medicin eller som ihållande är högre än 150/95 vid screening...
28. Historik med blödningsrubbningar som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med IM-injektioner eller blodtagningar.
29. Historik av kronisk eller aktiv neurologisk sjukdom som inkluderar krampanfall och kronisk migränhuvudvärk. Undantag är: i) feberkramper i barndomen, eller ii) kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 3 år sedan.

30. Försökspersoner som får något av följande ämnen:

    • Systemiska immunsuppressiva läkemedel eller cytotoxiska läkemedel inom 12 veckor före inskrivning [med undantag för en kort kur med kortikosteroider (≤ 14 dagars varaktighet eller en enda injektion) för ett självbegränsat tillstånd minst 2 veckor före inskrivning; inhalerade, intranasala eller topikala steroider anses inte vara uteslutande]
    • Behandling med kända immunmodulatorer (andra än icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID]) oavsett anledning.
    • Historik med mottagande av läkemedel som förebygger eller behandlar malaria inom 1 månad efter CHMI
    • Levande försvagade vacciner inom 30 dagar före initial administrering av studievaccin
    • Medicinskt indikerade subenhets- eller dödade vacciner, t.ex. influensa-, pneumokock- eller allergibehandling med antigeninjektioner, planerade för administrering 14 dagar före eller efter administrering av studievaccin
31. Historik med annan artritdiagnos än artros.
32. Historik om andra diagnostiserade reumatoidsjukdomar.
33. Eventuell historia av psoriasis (kliande hudutslag) eller porfyri (sällsynt störning av ämnesomsättningen), eftersom dessa tillstånd kan förvärras efter behandling med klorokin (ett läkemedel för behandling av malaria).
34. Försökspersonen får inte ha feber för att få studievaccinet eller delta i malariautmaningen.