En prøve for studiet av Falciparum malariaprotein 014 administrert via intramuskulær injeksjon hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne mellom 18-55 år (inklusive);
2. Evne og villig til å gi skriftlig, informert samtykke;
3. I stand til og villig til å etterkomme alle forskningskrav, etter etterforskerens mening;
4. Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien. Frivillige som har gjennomgått CHMI kan donere til annen forskning når studien er fullført, men kan ikke donere til det amerikanske Røde Kors i minst 3 år etter CHMI-arrangementet;

5. Laboratoriekriterier innen 90 dager før påmelding:

   • Hemoglobin ≥ 11,7 g/dL for kvinner; ≥ 12,0 g/dL for menn;
   • Antall hvite blodlegemer = 3 800-10 800 celler/mm3;
   • Blodplater = 140.000-400.000/mm3;
   • Alaninaminotransferase (ALT; SGPT) 9-46 U/L hann og 6-29 U/L hunn;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL;
   • Negativ HIV-testing (HIV Ab / antigen 4. generasjonsskjerm med refleks bekreftende RNA-testing);
   • Testing av negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C antistoff; Merk: Som ovenfor, kan grad 1 laboratorieavvik oppdaget ved screening gjentas etter PIs skjønn. Vedvarende grad 1-avvik som anses å representere den ikke-patologiske grunnlinjen for emnet, vil bli diskutert med forskningsmonitoren og dokumentert før et forsøksperson registreres i forsøket, og er tillatt etter skjønn og avtale fra PI og forskningsmonitor

6. Krav til prevensjon:

   Kvinnelige fag må oppfylle ett av følgende 2 kriterier:

   • Ingen reproduksjonspotensial på grunn av postmenopausal status (12 måneder med naturlig [spontan] amenoré) eller hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
   • Kvinner i fertil alder bør gå med på å bruke svært effektiv prevensjon minst 30 dager før påmelding og gjennom 3 måneder etter CHMI eller etter siste vaksinasjon (avhengig av hva som er siste), ved å bruke en av følgende metoder: kondomer (mann eller kvinne) med sæddrepende middel ; diafragma, eller cervical cap med spermicid; intrauterin enhet; prevensjonspiller, plaster, injeksjon, intravaginal ring eller annen FDA-godkjent prevensjonsmetode; mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi; avholdenhet.

   Mannlige forsøkspersoner oppfordres, men er ikke pålagt å praktisere svært effektiv prevensjon for å unngå graviditet hos partneren fra 30 dager før påmelding til 60 dager etter CHMI. Dette skyldes den potensielle effekten av malaria og antimalariamedisiner på spermatogenesen.

7. For alle kvinnelige forsøkspersoner unntatt de med en historie med hysterektomi eller bilateral ooforektomi, en negativ β-HCG-graviditetstest (urin) på registreringsdagen, hver dag med vaksinasjon og dagen for CHMI (tuballigasjoner har en ikke ubetydelig feilfrekvens, 12 måneder med spontan amenoré utelukker ikke helt graviditet og kan være et resultat av polycystisk ovariesyndrom);
8. Kan nås (24/7) via mobiltelefon eller annen kommunikasjonsmåte (e-post, fasttelefon osv.) i perioden mellom CHMI og 28 dager etter CHMI, per frivillig rapport;
9. Ingen planer om å reise utenfor Washington DC metroområde (DC, Maryland og Virginia) mellom dagen for utfordringen og 28 dager etter utfordringen; For reiser utenfor USA som skjer 28 dager etter utfordring til et malaria-endemisk område vil inkludering være etter PIs skjønn.
10. Hvis en subjekt er aktiv militærtjeneste, må han eller hun innhente godkjenning fra hans eller hennes veileder i henhold til WRAIR Policy 11-45;
11. Må ha lave (< 10 %) hjerterisikofaktorer i henhold til kliniske Gaziano (NHANES I) kriterier vurdert ved screening, og en normal eller normal variant EKG;
12. Fullføring av studieforståelsesquiz (minimum bestått poengsum på 80 % med 2 forsøk tillatt).
13. Forsøkspersonen må være villig til å ta anti-malariabehandling etter CHMI;
14. Forsøkspersonen må oppgi 2 nødkontakter som vil bli gjort oppmerksomme på forsøkspersonens deltakelse i denne utprøvingen og viktigheten av å bli nådd under utfordringsfasen av studien. Begge kontaktene må verifiseres per telefon før emneregistrering.

Bekreftelse vil bli definert som enten å snakke med nødkontakten over telefonen, høre navnet deres inkludert i talepostsvaret, eller bekrefte at nødkontakten bruker nummeret hvis en tredjepart svarer på telefonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med malariainfeksjon (en hvilken som helst art) eller opphold i et malaria-endemisk område i mer enn 5 år (inkluderer tidligere deltakelse i CHMI-studier).
2. Tidligere reise til malaria-endemiske regioner i løpet av de siste 6 månedene før studieregistrering definert som første vaksinasjon eller utfordringsdag (for smittekontroll) eller planlagt reise til malaria-endemiske regioner i løpet av vaksinasjons-, CHMI- og 28-dagers CHMI-oppfølgingsperioden; For reiser utenfor USA som forekommer 28 dager etter utfordring til et malaria-endemisk område vil utelukkelse være etter PIs skjønn.
3. Enhver historie med å ha mottatt en malariavaksine.
4. Mottok et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før påmelding, eller planla å motta i løpet av studieperioden.
5. Samtidig deltakelse i en annen klinisk forskningsstudie.
6. Enhver bruk av medisiner som forebygger eller behandler malaria i løpet av 1 måned før utfordring eller planlagt bruk under studien (utenfor legemidlene levert av studieteamet).
7. Enhver alvorlig medisinsk sykdom eller tilstand som involverer hjerte, lever, lunger eller nyrer.
8. Enhver betydelig risiko for å utvikle hjertesykdom i løpet av de neste 5 årene, vurdert i henhold til kliniske Gaziano (NHANES I) kriterier vurdert ved screening, og et EKG.
9. Mottak av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding.
10. Enhver historie med anafylaksi.
11. Anamnese med sigdcelletrekk eller sykdom, eller enhver tilstand som kan påvirke mottakelighet for malariainfeksjon, per muntlig rapport.
12. Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien, og 3 måneder etter malariautfordring, hvis aktuelt.
13. Kontraindikasjoner eller allergier mot bruk av alle 3 foreslåtte anti-malaria medisiner; Malarone (atovaquone/proguanil), Coartem (artemether/lumefantrin) og klorokin; kontraindikasjon til 1 eller 2 er ikke ekskluderende.
14. Anamnese med aktiv/nylig kreft fortsatt innenfor behandling eller aktiv overvåkingsoppfølging (unntatt basalcellekarsinom i huden og livmorhalskreft in situ). Behandlet/løst kreft uten sannsynlighet for tilbakefall kan anses som akseptabelt etter hovedetterforskers skjønn
15. Historie med autoimmun sykdom.
16. Signifikante (f.eks. systemisk anafylaksi) overfølsomhetsreaksjoner på myggstikk (lokale reaksjoner på stedet for myggstikk er ikke et eksklusjonskriterium) som krever sykehusinnleggelse.
17. Mistenkt eller kjent nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 3 drinker om dagen i gjennomsnitt for en mann, og mer enn 2 drinker om dagen i gjennomsnitt for en kvinne.
18. Enhver annen betydelig sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirke frivillighetens evne til å gi informert samtykke, delta i studien eller svekke tolkningen av studiedataene, i etterforskerens mening.
19. Nåværende anti-tuberkuloseprofylakse eller behandling.
20. Historie om splenektomi.
21. Anamnese med bekreftet eller mistenkt immunsvikt.
22. Historie med arvelig angioødem (HAE), ervervet angioødem (AAE) eller idiopatiske former for angioødem.
23. Anamnese med astma som er ustabil eller krevd akutthjelp, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene.
24. Historie med diabetes mellitus (type I eller II), med unntak av svangerskapsdiabetes.
25. Historie med skjoldbruskkjertelsykdom (bortsett fra godt kontrollert hypotyreose).
26. Historie om idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
27. Anamnese med hypertensjon som ikke er godt kontrollert av medisiner eller som vedvarende er høyere enn 150/95 ved screening...
28. Anamnese med blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøvetaking.
29. Historie med kronisk eller aktiv nevrologisk sykdom som inkluderer anfallsforstyrrelse og kronisk migrenehodepine. Unntak er: i) feberkramper i barndommen, eller ii) anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 3 år siden.

30. Personer som får noen av følgende stoffer:

    • Systemiske immunsuppressive medisiner eller cytotoksiske medisiner innen 12 uker før registrering [med unntak av en kort kur med kortikosteroider (≤ 14 dagers varighet eller en enkelt injeksjon) for en selvbegrenset tilstand minst 2 uker før registrering; inhalerte, intranasale eller topikale steroider anses ikke som ekskluderende]
    • Behandling med kjente immunmodulatorer (annet enn ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs]) uansett årsak.
    • Anamnese med mottak av medisiner som forebygger eller behandler malaria innen 1 måned etter CHMI
    • Levende svekkede vaksiner innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon
    • Medisinsk indiserte underenhet eller drepte vaksiner, f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner, planlagt administrering 14 dager før eller etter administrering av studievaksine
31. Historie med andre leddgiktdiagnose enn slitasjegikt.
32. Anamnese med andre diagnostiserte revmatoide lidelser.
33. Enhver historie med psoriasis (kløende hudutslett) eller porfyri (sjelden forstyrrelse av stoffskiftet), siden disse tilstandene kan bli verre etter behandling med klorokin (et medikament for behandling av malaria).
34. Forsøkspersonen må ikke ha feber for å motta studievaksinen eller delta i malariautfordringen.