Испытание по изучению малярийного белка Falciparum 014, вводимого посредством внутримышечной инъекции здоровым взрослым

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 55 лет (включительно);
2. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие;
3. Способен и желает соблюдать все требования исследования, по мнению Исследователя;
4. Согласие воздержаться от сдачи крови в ходе исследования. Добровольцы, прошедшие CHMI, могут делать пожертвования для других исследований после завершения исследования, но не могут делать пожертвования Американскому Красному Кресту в течение как минимум 3 лет после мероприятия CHMI;

5. Лабораторные критерии в течение 90 дней до зачисления:

   • Гемоглобин ≥ 11,7 г/дл для женщин; ≥ 12,0 г/дл для мужчин;
   • Количество лейкоцитов = 3800-10800 клеток/мм3;
   • Тромбоциты = 140 000-400 000/мм3;
   • Аланинаминотрансфераза (ALT; SGPT) 9-46 ЕД/л у мужчин и 6-29 ЕД/л у женщин;
   • креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл;
   • Отрицательное тестирование на ВИЧ (скрининг на антитела к ВИЧ / антиген 4-го поколения с рефлекторным подтверждающим тестом на РНК);
   • Отрицательный результат тестирования на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к гепатиту С; Примечание. Как указано выше, отклонения лабораторных показателей степени 1, обнаруженные при скрининге, могут быть повторены по усмотрению PI. Стойкие аномалии 1-й степени, которые, как считается, представляют собой непатологический исходный уровень для субъекта, будут обсуждаться с наблюдателем исследования и документироваться до того, как субъект будет включен в исследование, и допустимы по усмотрению и с согласия PI и наблюдателя исследования.

6. Требования к контролю над рождаемостью:

   Субъекты женского пола должны соответствовать одному из следующих 2 критериев:

   • Отсутствие репродуктивного потенциала в связи с постменопаузальным статусом (12 месяцев естественной [спонтанной] аменореи) или гистерэктомией, двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб;
   • Женщины детородного возраста должны согласиться применять высокоэффективные средства контрацепции не позднее, чем за 30 дней до включения в исследование и в течение 3 месяцев после проведения КГМИ или после последней вакцинации (в зависимости от того, что наступит позже), используя один из следующих методов: презервативы (мужские или женские) со спермицидом. ; диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом; внутриматочная спираль; противозачаточные таблетки, пластырь, инъекция, интравагинальное кольцо или другой одобренный FDA метод контрацепции; партнер-мужчина ранее перенес вазэктомию; воздержание.

   Субъектам мужского пола рекомендуется, но не обязательно применять высокоэффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности у их партнерши в период от 30 дней до включения в исследование до 60 дней после CHMI. Это связано с потенциальным воздействием малярии и противомалярийных препаратов на сперматогенез.

7. Для всех субъектов женского пола, за исключением тех, у кого в анамнезе была гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, отрицательный тест на беременность β-HCG (моча) в день регистрации, каждый день вакцинации и в день CHMI (перевязки маточных труб имеют незначительную частоту неудач, спонтанная аменорея в течение 12 месяцев не исключает беременности полностью и может быть следствием синдрома поликистозных яичников);
8. Доступность (24/7) по мобильному телефону или другому способу связи (электронная почта, стационарный телефон и т. д.) в период между CHMI и 28 днями после CHMI, согласно отчету добровольца;
9. Нет планов выезжать за пределы района метро Вашингтона, округ Колумбия (округ Колумбия, Мэриленд и Вирджиния) между днем ​​​​вызова и 28 днями после него; Для поездок за пределы США, происходящих через 28 дней после заражения в эндемичных по малярии районах, включение будет осуществляться по усмотрению PI.
10. Если субъект находится на действительной военной службе, он или она должны получить одобрение своего руководителя в соответствии с Политикой WRAIR 11-45;
11. Должен иметь низкий (< 10%) фактор сердечного риска в соответствии с клиническими критериями Газиано (NHANES I), оцениваемыми при скрининге, и нормальный или нормальный вариант ЭКГ;
12. Завершение викторины на понимание исследования (минимальный проходной балл 80% с разрешенными 2 попытками).
13. Субъект должен быть готов пройти противомалярийное лечение после CHMI;
14. Субъект должен предоставить 2 экстренных контактных лиц, которые будут проинформированы об участии субъекта в этом испытании и о жизненной важности связи с ним на этапе испытания исследования. Оба контакта должны быть проверены pone до регистрации субъекта.

Проверка будет определяться либо разговором с экстренным контактом по телефону, прослушиванием его имени, включенным в ответ голосовой почты, либо подтверждением того, что экстренный контакт использует номер, если третье лицо ответит на звонок.

Критерий исключения:

1. Малярия в анамнезе (любого вида) или проживание в эндемичных по малярии районах более 5 лет (включая предыдущее участие в исследованиях CHMI).
2. Предыдущая поездка в эндемичные по малярии регионы в течение последних 6 месяцев до включения в исследование, определяемая как первая вакцинация или день контрольного заражения (для контроля инфекционности), или запланированная поездка в эндемичные по малярии регионы во время вакцинации, CHMI и 28-дневного периода наблюдения CHMI; Для поездок за пределы США, происходящих через 28 дней после заражения в эндемичных по малярии районах, исключение будет осуществляться по усмотрению PI.
3. Любая история получения вакцины против малярии.
4. Получали исследуемый продукт за 30 дней до регистрации или планировали получить в течение периода исследования.
5. Параллельное участие в другом клиническом исследовании.
6. Любое использование лекарств, предотвращающих или лечащих малярию, в течение 1 месяца до заражения или запланированное использование во время исследования (кроме лекарств, предоставленных исследовательской группой).
7. Любое серьезное заболевание или состояние, связанное с сердцем, печенью, легкими или почками.
8. Любой значительный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в течение следующих 5 лет, оцениваемый в соответствии с клиническими критериями Gaziano (NHANES I), оцениваемыми при скрининге и ЭКГ.
9. Получение иммуноглобулинов или препаратов крови в течение 3 месяцев до зачисления.
10. Любая история анафилаксии.
11. Серповидно-клеточная анемия или заболевание в анамнезе или любое состояние, которое может повлиять на восприимчивость к малярийной инфекции, согласно устному отчету субъекта.
12. Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования и через 3 месяца после заражения малярией, если применимо.
13. Противопоказания или аллергия на применение всех 3 предложенных противомалярийных препаратов; маларон (атоваквон/прогуанил), коартем (артеметер/люмефантрин) и хлорохин; противопоказания к 1 или 2 не являются исключительными.
14. Активный/недавний рак в анамнезе, все еще находящийся в стадии лечения или активного наблюдения (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ). Вылеченный/разрешенный рак без вероятности рецидива может считаться приемлемым по усмотрению главного исследователя.
15. История аутоиммунного заболевания.
16. Значительные (например, системная анафилаксия) реакции гиперчувствительности на укусы комаров (местные реакции в месте укусов комаров не являются критерием исключения), требующие госпитализации.
17. Подозреваемое или известное текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками, определяемое потреблением алкоголя более 3 доз в день в среднем для мужчин и более 2 доз в день в среднем для женщин.
18. Любое другое серьезное заболевание, расстройство или находка, которые могут значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца дать информированное согласие, участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования, в мнение следователя.
19. Текущая противотуберкулезная профилактика или лечение.
20. История спленэктомии.
21. Подтвержденный или подозреваемый иммунодефицит в анамнезе.
22. Наследственный ангионевротический отек (НАО), приобретенный ангионевротический отек (АОЭ) или идиопатические формы ангионевротического отека в анамнезе.
23. Нестабильная астма в анамнезе или требующая неотложной помощи, неотложной помощи, госпитализации или интубации в течение последних 2 лет.
24. Сахарный диабет в анамнезе (тип I или II), за исключением гестационного диабета.
25. Заболевания щитовидной железы в анамнезе (за исключением хорошо контролируемого гипотиреоза).
26. История идиопатической крапивницы в течение последнего года.
27. Артериальная гипертензия в анамнезе, которая плохо контролируется лекарствами или постоянно превышает 150/95 при скрининге...
28. Нарушение свертываемости крови в анамнезе, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) или значительные кровоподтеки или трудности с кровотечением при внутримышечных инъекциях или взятии крови.
29. Хронические или активные неврологические заболевания в анамнезе, включая эпилептические припадки и хронические мигренозные головные боли. Исключениями являются: i) фебрильные судороги у детей или ii) судороги, вторичные по отношению к отмене алкоголя более 3 лет назад.

30. Субъекты, получающие любое из следующих веществ:

    • Системные иммуносупрессивные препараты или цитостатические препараты в течение 12 недель до включения [за исключением короткого курса кортикостероидов (продолжительность ≤ 14 дней или однократная инъекция) при самокупирующемся состоянии не менее чем за 2 недели до включения; ингаляционные, интраназальные или местные стероиды не считаются исключением]
    • Лечение известными иммуномодуляторами (кроме нестероидных противовоспалительных препаратов [НПВП]) по любой причине.
    • Получение в анамнезе лекарств для профилактики или лечения малярии в течение 1 месяца после CHMI
    • Живые аттенуированные вакцины в течение 30 дней до первоначального введения исследуемой вакцины
    • Субъединичные или убитые вакцины, показанные с медицинской точки зрения, например, для лечения гриппа, пневмококка или аллергии с помощью инъекций антигена, запланированные для введения за 14 дней до или после введения исследуемой вакцины.
31. Диагноз артрита в анамнезе, кроме остеоартрита.
32. Другие диагностированные ревматоидные заболевания в анамнезе.
33. Наличие в анамнезе псориаза (зудящей кожной сыпи) или порфирии (редкое нарушение обмена веществ), так как эти состояния могут ухудшиться после лечения хлорохином (препарат для лечения малярии).
34. У субъекта не должно быть лихорадки, чтобы получить исследуемую вакцину или принять участие в заражении малярией.