Un essai pour l'étude de la protéine 014 de Falciparum Malaria administrée par injection intramusculaire chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (inclus) ;
2. Capable et disposé à fournir un consentement écrit et éclairé ;
3. Capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de recherche, de l'avis du chercheur ;
4. Accord de s'abstenir de don de sang au cours de l'étude. Les volontaires qui ont subi CHMI peuvent faire un don à d'autres recherches une fois l'étude terminée, mais ne peuvent pas faire de don à la Croix-Rouge américaine pendant au moins 3 ans après l'événement CHMI ;

5. Critères de laboratoire dans les 90 jours précédant l'inscription :

   • Hémoglobine ≥ 11,7 g/dL pour les femmes ; ≥ 12,0 g/dL pour les hommes ;
   • Nombre de globules blancs = 3 800-10 800 cellules/mm3 ;
   • Plaquettes = 140 000-400 000/mm3 ;
   • Alanine aminotransférase (ALT ; SGPT) 9-46 U/L pour les hommes et 6-29 U/L pour les femmes ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ;
   • Test VIH négatif (dépistage Ac VIH/antigène 4ème génération avec test ARN réflexe de confirmation) ;
   • Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et des anticorps de l'hépatite C ; Remarque : Comme ci-dessus, les anomalies de laboratoire de grade 1 détectées lors du dépistage peuvent être répétées à la discrétion du PI. Les anomalies persistantes de grade 1 qui sont ressenties comme représentant la ligne de base non pathologique pour le sujet seront discutées avec le moniteur de recherche et documentées avant qu'un sujet ne soit inscrit à l'essai, et sont admissibles à la discrétion et avec l'accord du PI et du moniteur de recherche

6. Exigences de contrôle des naissances :

   Les sujets féminins doivent répondre à l'un des 2 critères suivants :

   • Absence de potentiel de reproduction en raison du statut post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée naturelle [spontanée]) ou d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une ligature des trompes ;
   • Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une contraception hautement efficace au moins 30 jours avant l'inscription et pendant 3 mois après la CHMI ou après la dernière vaccination (selon la dernière éventualité), en utilisant l'une des méthodes suivantes : préservatifs (masculins ou féminins) avec spermicide ; diaphragme ou cape cervicale avec spermicide; dispositif intra-utérin; pilules contraceptives, patch, injection, anneau intravaginal ou autre méthode contraceptive approuvée par la FDA ; le partenaire masculin a déjà subi une vasectomie ; abstinence.

   Les sujets masculins sont encouragés, mais pas obligés, à pratiquer une contraception hautement efficace pour éviter une grossesse chez leur partenaire à partir de 30 jours avant l'inscription jusqu'à 60 jours après le CHMI. Cela est dû à l'impact potentiel du paludisme et des médicaments antipaludiques sur la spermatogenèse.

7. Pour tous les sujets féminins sauf ceux ayant des antécédents d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, un test de grossesse β-HCG négatif (urine) le jour de l'inscription, chaque jour de vaccination et le jour du CHMI (les ligatures des trompes ont un taux d'échec non négligeable, 12 mois d'aménorrhée spontanée n'excluent pas complètement la grossesse et peuvent être le résultat d'un syndrome des ovaires polykystiques) ;
8. Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone mobile ou autre moyen de communication (e-mail, ligne fixe, etc.) pendant la période comprise entre CHMI et 28 jours post-CHMI, par rapport volontaire ;
9. Il n'est pas prévu de voyager en dehors de la zone métropolitaine de Washington DC (DC, Maryland et Virginie) entre le jour du défi et 28 jours après le défi ; Pour les voyages en dehors des États-Unis survenant 28 jours après la provocation dans une zone d'endémie palustre, l'inclusion sera à la discrétion du PI.
10. Si un sujet est un militaire en service actif, il doit obtenir l'approbation de son superviseur conformément à la politique WRAIR 11-45 ;
11. Doit avoir des facteurs de risque cardiaque faibles (< 10 %) selon les critères cliniques de Gaziano (NHANES I) évalués lors du dépistage, et un ECG normal ou variant normal ;
12. Achèvement du quiz de compréhension de l'étude (note de passage minimale de 80 % avec 2 tentatives autorisées).
13. Le sujet doit être disposé à prendre un traitement antipaludéen après CHMI ;
14. Le sujet doit fournir 2 contacts d'urgence qui seront informés de la participation du sujet à cet essai et de l'importance vitale d'être contacté pendant la phase de défi de l'étude. Les deux contacts doivent être vérifiés par pone avant l'inscription du sujet.

La vérification consistera soit à parler au contact d'urgence par téléphone, soit à entendre son nom dans la réponse de la messagerie vocale, soit à confirmer que le contact d'urgence utilise le numéro si un tiers répond au téléphone.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'infection palustre (toute espèce) ou résidence dans une zone d'endémie palustre depuis plus de 5 ans (comprend une participation antérieure à des études CHMI).
2. Voyage antérieur dans des régions d'endémie palustre au cours des 6 derniers mois avant l'inscription à l'étude défini comme la première vaccination ou le jour de l'épreuve (pour les contrôles d'infectivité) ou voyage prévu dans des régions d'endémie palustre pendant la période de vaccination, de CHMI et de suivi de CHMI de 28 jours ; Pour les voyages en dehors des États-Unis survenant 28 jours après la provocation dans une zone d'endémie palustre, l'exclusion sera à la discrétion du PI.
3. Tout antécédent de vaccination contre le paludisme.
4. A reçu un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription, ou prévu de le recevoir pendant la période d'étude.
5. Participation simultanée à une autre étude de recherche clinique.
6. Toute utilisation de médicaments qui préviennent ou traitent le paludisme au cours du mois précédant la provocation ou l'utilisation prévue pendant l'étude (en dehors des médicaments fournis par l'équipe de l'étude).
7. Toute maladie ou affection médicale grave impliquant le cœur, le foie, les poumons ou les reins.
8. Tout risque significatif de développer une maladie cardiaque dans les 5 prochaines années, évalué selon les critères cliniques de Gaziano (NHANES I) évalués lors du dépistage, et un ECG.
9. Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription.
10. Tout antécédent d'anaphylaxie.
11. Antécédents de trait ou de maladie drépanocytaire, ou de toute condition pouvant affecter la sensibilité à l'infection palustre, par rapport verbal du sujet.
12. Grossesse, allaitement ou intention de tomber enceinte pendant l'étude et 3 mois après le test de dépistage du paludisme, le cas échéant.
13. Contre-indications ou allergies à l'utilisation des 3 médicaments antipaludéens proposés ; Malarone (atovaquone/proguanil), Coartem (artéméther/luméfantrine) et chloroquine ; la contre-indication à 1 ou 2 n'est pas exclusive.
14. Antécédents de cancer actif/récent toujours sous traitement ou suivi de surveillance active (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ). Les cancers traités / résolus sans probabilité de récidive peuvent être jugés acceptables à la discrétion du chercheur principal
15. Antécédents de maladie auto-immune.
16. Réactions d'hypersensibilité significatives (par exemple anaphylaxie systémique) aux piqûres de moustiques (les réactions locales au site des piqûres de moustiques ne sont pas un critère d'exclusion) nécessitant une hospitalisation.
17. Abus actuel suspecté ou connu d'alcool ou de drogues tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 3 verres par jour en moyenne pour un homme et supérieure à 2 verres par jour en moyenne pour une femme.
18. Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif qui peut augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à donner son consentement éclairé, participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude, dans le avis de l'enquêteur.
19. Prophylaxie ou traitement antituberculeux en cours.
20. Antécédents de splénectomie.
21. Antécédents d'immunodéficience confirmée ou suspectée.
22. Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire (AOH), d'œdème de Quincke acquis (AAE) ou de formes idiopathiques d'œdème de Quincke.
23. Antécédents d'asthme instable ou nécessitant des soins urgents, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des 2 dernières années.
24. Antécédents de diabète sucré (type I ou II), à l'exception du diabète gestationnel.
25. Antécédents de maladie thyroïdienne (à l'exception d'une hypothyroïdie bien contrôlée).
26. Antécédents d'urticaire idiopathique au cours de l'année écoulée.
27. Antécédents d'hypertension mal maîtrisée par les médicaments ou persistante supérieure à 150/95 au dépistage...
28. Antécédents de troubles hémorragiques diagnostiqués par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou ecchymoses importantes ou difficultés hémorragiques avec des injections IM ou des prélèvements sanguins.
29. Antécédents de maladie neurologique chronique ou active pour inclure les troubles convulsifs et les migraines chroniques. Les exceptions sont : i) les convulsions fébriles infantiles, ou ii) les convulsions secondaires au sevrage alcoolique il y a plus de 3 ans.

30. Sujets recevant l'une des substances suivantes :

    • Médicaments immunosuppresseurs systémiques ou médicaments cytotoxiques dans les 12 semaines précédant l'inscription [à l'exception d'un traitement de courte durée par des corticostéroïdes (durée ≤ 14 jours ou une seule injection) pour une affection spontanément résolutive au moins 2 semaines avant l'inscription ; les stéroïdes inhalés, intranasaux ou topiques ne sont pas considérés comme exclusifs]
    • Traitement avec des immunomodulateurs connus (autres que les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]) pour quelque raison que ce soit.
    • Antécédents de réception de médicaments qui préviennent ou traitent le paludisme dans le mois suivant CHMI
    • Vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant l'administration initiale du vaccin à l'étude
    • Vaccins sous-unitaires ou tués médicalement indiqués, par exemple, traitement contre la grippe, le pneumocoque ou les allergies avec des injections d'antigène, dont l'administration est prévue 14 jours avant ou après l'administration du vaccin à l'étude
31. Antécédents de diagnostic d'arthrite autre que l'arthrose.
32. Antécédents d'autres troubles rhumatoïdes diagnostiqués.
33. Tout antécédent de psoriasis (éruption cutanée avec démangeaisons) ou de porphyrie (perturbation rare du métabolisme), car ces conditions pourraient s'aggraver après un traitement à la chloroquine (un médicament pour traiter le paludisme).
34. Le sujet ne doit pas avoir de fièvre pour recevoir le vaccin à l'étude ou participer au défi du paludisme.