Próba a Falciparum maláriaprotein 014 vizsgálatához, intramuszkuláris injekcióval beadva egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges felnőttek 18-55 év között (beleértve);
2. Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni;
3. A Vizsgáló véleménye szerint képes és hajlandó minden kutatási követelménynek megfelelni;
4. Megállapodás a véradástól való tartózkodásra a vizsgálat ideje alatt. A CHMI-n átesett önkéntesek a vizsgálat befejezése után adományozhatnak más kutatásra, de a CHMI eseményt követően legalább 3 évig nem adományozhatnak az Amerikai Vöröskeresztnek;

5. Laboratóriumi kritériumok a beiratkozás előtt 90 napon belül:

   • Hemoglobin ≥ 11,7 g/dl nőknél; ≥ 12,0 g/dl férfiaknál;
   • Fehérvérsejtszám = 3800-10800 sejt/mm3;
   • Vérlemezkék = 140 000-400 000/mm3;
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT; SGPT) 9-46 U/L férfi és 6-29 U/L nő;
   • szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl;
   • Negatív HIV teszt (HIV Ab / antigén 4. generációs szűrés reflex megerősítő RNS vizsgálattal);
   • Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és hepatitis C antitestvizsgálat; Megjegyzés: A fentieknek megfelelően a szűrés során észlelt 1. fokozatú laboratóriumi eltérések a PI belátása szerint megismételhetők. A tartósan fennálló, 1. fokozatú rendellenességeket, amelyekről úgy érzi, hogy az alany nem patológiás kiindulási állapotát képviselik, megvitatják a kutatóval, és dokumentálják, mielőtt egy alany részt vesz a vizsgálatban.

6. Születésszabályozási követelmények:

   A női alanyoknak meg kell felelniük az alábbi 2 kritérium egyikének:

   • Nincs reproduktív potenciál a menopauza utáni állapot (12 hónapos természetes [spontán] amenorrhoea) vagy méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés miatt;
   • A fogamzóképes korú nőknek vállalniuk kell a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazását legalább 30 nappal a beiratkozás előtt és a CHMI vagy az utolsó oltás után 3 hónappal (amelyik a legkésőbb), a következő módszerek valamelyikével: óvszer (férfi vagy női) spermiciddel ; rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel; méhen belüli eszköz; fogamzásgátló tabletták, tapasz, injekció, intravaginális gyűrű vagy más, az FDA által jóváhagyott fogamzásgátló módszer; férfi partner korábban vazektómián esett át; önmegtartóztatás.

   A férfi alanyokat arra ösztönzik, de nem kötelező, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak, hogy elkerüljék partnerük terhességét a felvételt megelőző 30 naptól a CHMI utáni 60 napig. Ennek oka a malária és a maláriaellenes gyógyszerek spermatogenezisre gyakorolt ​​lehetséges hatása.

7. Minden nő esetében, kivéve azokat, akiknek anamnézisében méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás szerepel, negatív β-HCG terhességi teszt (vizelet) a beiratkozás napján, az oltás minden napján és a CHMI napján (a petevezeték-lekötések nem elhanyagolható arányúak, 12 hónapos spontán amenorrhoea nem zárja ki teljesen a terhességet, és policisztás petefészek szindróma következménye lehet);
8. Elérhető (24/7) mobiltelefonon vagy más kommunikációs módszerrel (e-mail, vezetékes stb.) a CHMI és a CHMI utáni 28 nap közötti időszakban, önkéntes jelentésenként;
9. A kihívás napja és a kihívást követő 28 nap között nem tervezünk a Washington DC metróterületén kívülre utazni (DC, Maryland és Virginia); Az Egyesült Államokon kívüli utazások esetében a malária endémiás terület megfertőződése után 28 nappal a PI mérlegelése szerint történik.
10. Ha az alany aktív katonai szolgálatot teljesít, a WRAIR 11-45. sz. szabályzata értelmében a felettesétől kell jóváhagyást kérnie;
11. Alacsony (< 10%) szívkockázati tényezőkkel kell rendelkeznie a szűrés során értékelt klinikai Gaziano (NHANES I) kritériumok szerint, és normál vagy normál EKG-változattal kell rendelkeznie;
12. Tanulmányi Szövegértési Kvíz kitöltése (minimum 80%-os teljesítési pontszám 2 próbálkozással).
13. Az alanynak hajlandónak kell lennie maláriaellenes kezelésre a CHMI után;
14. Az alanynak meg kell adnia 2 sürgősségi kapcsolattartót, akiket tájékoztatnak az alanynak a vizsgálatban való részvételéről, valamint arról, hogy a vizsgálat kihívási szakaszában mennyire fontos elérni őket. Mindkét elérhetőséget a tárgyfelvétel előtt ellenőrizni kell.

Az ellenőrzést úgy határozzák meg, hogy telefonon beszélnek a segélyhívó partnerrel, hallják a hangposta-válaszban szereplő nevét, vagy megerősítik, hogy a segélyhívó kapcsolattartó használja a számot, ha harmadik fél veszi fel a telefont.

Kizárási kritériumok:

1. A kórtörténetben előforduló maláriafertőzés (bármely faj) vagy malária endémiás területen való tartózkodás több mint 5 éve (beleértve a CHMI-vizsgálatokban való korábbi részvételt is).
2. Korábbi utazás malária endémiás régiókba a vizsgálatba való beiratkozás előtti elmúlt 6 hónapban, amelyet az első oltásként vagy a fertőzés napjaként határoztak meg (fertőzőképesség-ellenőrzések esetén), vagy tervezett utazás malária endémiás régiókba az oltás, a CHMI és a 28 napos CHMI-követési időszak alatt; Az Egyesült Államokon kívüli utazások esetében a malária endémiás terület megfertőződése után 28 nappal a kizárás a PI belátása szerint történik.
3. Bármilyen korábban kapott malária vakcina.
4. Vizsgálati készítményt kapott a beiratkozás előtti 30 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezte megkapni.
5. Egyidejű részvétel egy másik klinikai kutatásban.
6. A malária megelőzésére vagy kezelésére szolgáló gyógyszerek bármilyen használata a kihívást megelőző 1 hónapban vagy a vizsgálat során tervezett használat (a vizsgálati csoport által biztosított gyógyszereken kívül).
7. Bármilyen súlyos egészségügyi betegség vagy állapot, amely a szívet, a májat, a tüdőt vagy a vesét érinti.
8. A szívbetegség kialakulásának bármely jelentős kockázata a következő 5 évben, a szűrés során értékelt klinikai Gaziano (NHANES I) kritériumok és EKG alapján.
9. Immunglobulinok vagy vérkészítmények átvétele a beiratkozás előtt 3 hónapon belül.
10. Bármilyen anafilaxiás kórtörténet.
11. Sarlósejtes tulajdonság vagy betegség anamnézisében, vagy bármely olyan állapot, amely befolyásolhatja a malária fertőzésre való fogékonyságot, alanyi szóbeli beszámolónként.
12. Terhesség, szoptatás vagy terhességi szándék a vizsgálat alatt, és adott esetben a malária okozta fertőzés után 3 hónappal.
13. Ellenjavallatok vagy allergiák mind a 3 javasolt maláriaellenes gyógyszer használatára vonatkozóan; Malarone (atovaquon/proguanil), Coartem (artemeter/lumefantrin) és klorokin; az 1-es vagy 2-es ellenjavallat nem kizáró ok.
14. Aktív/a közelmúltban előforduló rák, még kezelés alatt vagy aktív felügyelet alatt (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot). A kezelt/megoldott rákos megbetegedések, amelyeknél nincs esély a kiújulásra, elfogadhatónak tekinthetők a vezető vizsgáló belátása szerint
15. Autoimmun betegségek története.
16. Jelentős (pl. szisztémás anafilaxiás) túlérzékenységi reakciók szúnyogcsípés esetén (a szúnyogcsípés helyén kialakuló helyi reakciók nem kizáró feltétel), amelyek kórházi kezelést igényelnek.
17. Feltételezett vagy ismert jelenlegi alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés, amelyet úgy határoz meg, hogy egy férfi átlagosan napi 3 italt, míg egy nő átlagosan 2 italt fogyaszt.
18. Bármilyen más olyan jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely jelentősen megnövelheti az önkéntes kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolhatja az önkéntes tájékozott beleegyezési képességét, a vizsgálatban való részvételt, vagy ronthatja a vizsgálati adatok értelmezését. a nyomozó véleménye.
19. Jelenlegi tuberkulózis elleni profilaxis vagy kezelés.
20. Splenectomia története.
21. Megerősített vagy gyanított immunhiány az anamnézisben.
22. Örökletes angioödéma (HAE), szerzett angioödéma (AAE) vagy az angioödéma idiopátiás formái anamnézisében.
23. Instabil vagy sürgősségi ellátást, sürgős ellátást, kórházi kezelést vagy intubációt igénylő asztma anamnézisében az elmúlt 2 évben.
24. Diabetes mellitus (I-es vagy II-es típusú), a terhességi cukorbetegség kivételével.
25. Pajzsmirigy betegség a kórtörténetben (kivéve a jól kontrollált hypothyreosis).
26. Idiopathiás csalánkiütés története az elmúlt évben.
27. Az anamnézisben szereplő, gyógyszeres kezeléssel nem jól kontrollált magas vérnyomás, vagy a szűréskor tartósan meghaladja a 150/95-öt...
28. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség a kórelőzményben (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel), vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek IM injekcióval vagy vérvétellel.
29. Az anamnézisben szereplő krónikus vagy aktív neurológiai betegség, beleértve a görcsrohamokat és a krónikus migrénes fejfájást. Ez alól kivételt képeznek: i) gyermekkori lázgörcsrohamok, vagy ii) több mint 3 évvel ezelőtti alkoholmegvonás miatti másodlagos rohamok.

30. Az alábbi anyagok bármelyikét kapó alanyok:

    • Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek vagy citotoxikus gyógyszerek a beiratkozás előtt 12 héten belül [kivéve egy rövid kortikoszteroid kúrát (≤ 14 napos időtartam vagy egyetlen injekció) önkorlátozó állapot esetén, legalább 2 héttel a beiratkozás előtt; az inhalációs, intranazális vagy helyi szteroidok nem minősülnek kizáró oknak]
    • Bármilyen okból végzett kezelés ismert immunmodulátorokkal (nem szteroid gyulladáscsökkentő szereken [NSAID]).
    • A malária megelőzésére vagy kezelésére szolgáló gyógyszeres kezelés előzményei a CHMI-től számított 1 hónapon belül
    • Élő, legyengített vakcinák az első vizsgálati vakcina beadása előtt 30 napon belül
    • Orvosilag javallott alegység vagy elölt vakcinák, pl. influenza, pneumococcus vagy allergia elleni antigén-injekciós kezelés, amelyet 14 nappal a vizsgálati vakcina beadása előtt vagy után terveznek beadni
31. A kórelőzményben az ízületi gyulladástól eltérő diagnózis.
32. Egyéb diagnosztizált reumás betegségek anamnézisében.
33. Bármilyen kórtörténetben előfordult pikkelysömör (viszkető bőrkiütés) vagy porfíria (ritka anyagcserezavar), mivel ezek az állapotok súlyosbodhatnak a klorokinnal (malária kezelésére szolgáló gyógyszer) végzett kezelés után.
34. Az alany nem lehet lázas ahhoz, hogy megkapja a vizsgálati vakcinát, vagy részt vegyen a malária elleni küzdelemben.