Zkouška pro studium proteinu malárie Falciparum 014 podávaného prostřednictvím intramuskulární injekce u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí ve věku 18–55 let (včetně);
2. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas;
3. Podle názoru Zkoušejícího schopen a ochotný splnit všechny požadavky výzkumu;
4. Souhlas, že se v průběhu studie zdrží dárcovství krve. Dobrovolníci, kteří prošli ČHMÚ, mohou po ukončení studie přispět na jiný výzkum, ale nemohou darovat Americkému červenému kříži alespoň 3 roky po akci ČHMÚ;

5. Laboratorní kritéria do 90 dnů před zápisem:

   • Hemoglobin ≥ 11,7 g/dl pro ženy; ≥ 12,0 g/dl pro muže;
   • počet bílých krvinek = 3 800-10 800 buněk/mm3;
   • Krevní destičky = 140 000-400 000/mm3;
   • alaninaminotransferáza (ALT; SGPT) 9-46 U/l muž a 6-29 U/l žena;
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl;
   • Negativní HIV testování (HIV Ab / antigen 4. generace screeningu s reflexním potvrzovacím RNA testováním);
   • Testování negativního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a protilátek proti hepatitidě C; Poznámka: Jak je uvedeno výše, laboratorní abnormality 1. stupně zjištěné při screeningu mohou být opakovány podle uvážení PI. Přetrvávající abnormality 1. stupně, které jsou považovány za nepatologické výchozí hodnoty pro subjekt, budou prodiskutovány s monitorujícím výzkumem a zdokumentovány před zařazením subjektu do studie a jsou přípustné na základě uvážení a dohody PI a výzkumného monitoru.

6. Požadavky na kontrolu porodnosti:

   Ženské subjekty musí splňovat jedno z následujících 2 kritérií:

   • Žádný reprodukční potenciál v důsledku postmenopauzálního stavu (12 měsíců přirozené [spontánní] amenorey) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
   • Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce nejméně 30 dní před zápisem a do 3 měsíců po ČHMÚ nebo po posledním očkování (podle toho, co nastane později), a to jednou z následujících metod: kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem ; bránice nebo cervikální čepice se spermicidem; nitroděložní tělísko; antikoncepční pilulky, náplast, injekce, intravaginální kroužek nebo jiná antikoncepční metoda schválená FDA; mužský partner již dříve podstoupil vazektomii; abstinence.

   Mužům se doporučuje, ale nevyžaduje se, aby praktikovali vysoce účinnou antikoncepci, aby se vyhnuli otěhotnění u své partnerky, od 30 dnů před zařazením do studie do 60 dnů po ČHMÚ. To je způsobeno potenciálním dopadem malárie a antimalarických léků na spermatogenezi.

7. U všech žen s výjimkou těch, které mají v anamnéze hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, negativní β-HCG těhotenský test (moč) v den zařazení, každý den očkování a den ČHMÚ (podvazy vejcovodů mají nezanedbatelnou míru selhání), 12 měsíců spontánní amenorea zcela nevylučuje těhotenství a může být důsledkem syndromu polycystických ovarií);
8. dosažitelný (24/7) mobilním telefonem nebo jiným způsobem komunikace (e-mail, pevná linka atd.) v období od ČHMÚ do 28 dnů po ČHMÚ na základě hlášení dobrovolníka;
9. Žádné plány cestovat mimo oblast metra ve Washingtonu DC (DC, Maryland a Virginie) mezi dnem výzvy a 28 dny po výzvě; Pro cesty mimo USA, ke kterým dojde 28 dní po napadení endemickou oblastí malárie, bude zahrnutí na uvážení PI.
10. Pokud je subjekt v aktivní vojenské službě, musí získat souhlas od svého nadřízeného podle zásad WRAIR 11-45;
11. Musí mít nízké (< 10 %) kardiální rizikové faktory podle klinických kritérií Gaziano (NHANES I) hodnocených při screeningu a normální nebo normální variantní EKG;
12. Dokončení kvízu o porozumění studie (minimální úspěšnost 80 % s povolenými 2 pokusy).
13. Subjekt musí být ochoten absolvovat antimalarickou léčbu po ČHMÚ;
14. Subjekt musí poskytnout 2 nouzové kontakty, které budou upozorněny na účast subjektu v této studii a na zásadní důležitost toho, aby byl osloven během testovací fáze studie. Oba kontakty musí být před zápisem předmětu ověřeny pone.

Ověření bude definováno jako buď mluvení s nouzovým kontaktem po telefonu, vyslechnutí jeho jména v odpovědi hlasové schránky nebo potvrzení, že nouzový kontakt používá číslo, pokud telefon zvedne třetí strana.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza malárie (jakéhokoli druhu) nebo pobyt v maláriově endemické oblasti delší než 5 let (včetně předchozí účasti na studiích ČHMÚ).
2. Předchozí cesta do oblastí endemických malárie během posledních 6 měsíců před zařazením do studie definovaná jako první očkování nebo den čelenže (pro kontroly infekčnosti) nebo plánovaná cesta do oblastí endemických malárie během očkování, ČHMÚ a 28denního období sledování ČHMÚ; Pro cesty mimo USA, ke kterým dojde 28 dní po napadení endemickou oblastí malárie, bude vyloučení z rozhodnutí PI.
3. Jakákoli anamnéza očkování proti malárii.
4. Obdrželi hodnocený produkt 30 dní před zařazením nebo plánovali jeho příjem během období studie.
5. Souběžná účast v jiné klinické výzkumné studii.
6. Jakékoli použití léků, které zabraňují nebo léčí malárii během 1 měsíce před provokací nebo plánovaného použití během studie (mimo léků poskytnutých studijním týmem).
7. Jakékoli vážné zdravotní onemocnění nebo stav zahrnující srdce, játra, plíce nebo ledviny.
8. Jakékoli významné riziko rozvoje srdečního onemocnění v příštích 5 letech, hodnocené podle klinických kritérií Gaziano (NHANES I) hodnocených při screeningu a EKG.
9. Příjem imunoglobulinů nebo krevních produktů do 3 měsíců před zařazením.
10. Jakákoli anamnéza anafylaxe.
11. Anamnéza znaku nebo onemocnění srpkovitých buněk nebo jakéhokoli stavu, který by mohl ovlivnit náchylnost k infekci malárie, podle ústní zprávy subjektu.
12. Těhotenství, laktace nebo úmysl otěhotnět během studie a 3 měsíce po provokaci malárií, pokud je to vhodné.
13. Kontraindikace nebo alergie na použití všech 3 navrhovaných léků proti malárii; Malarone (atovachon/proguanil), Coartem (artemether/lumefantrin) a chlorochin; kontraindikace 1 nebo 2 není vylučující.
14. Historie aktivního/nedávného karcinomu stále v rámci léčby nebo aktivního sledování (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního hrdla in situ). Léčené/vyléčené rakoviny bez pravděpodobnosti recidivy mohou být považovány za přijatelné podle uvážení hlavního zkoušejícího
15. Autoimunitní onemocnění v anamnéze.
16. Významné (např. systémová anafylaxe) hypersenzitivní reakce na bodnutí komárem (lokální reakce v místě bodnutí komárem nejsou vylučovacím kritériem) vyžadující hospitalizaci.
17. Podezřelé nebo známé současné zneužívání alkoholu nebo drog, jak je definováno příjmem alkoholu více než 3 drinky denně v průměru u muže a více než 2 drinků denně v průměru u ženy.
18. Jakákoli jiná významná nemoc, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka v důsledku účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolníka dát informovaný souhlas, účastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie. názor vyšetřovatele.
19. Současná antituberkulózní profylaxe nebo léčba.
20. Historie splenektomie.
21. Anamnéza potvrzené nebo suspektní imunodeficience.
22. Hereditární angioedém (HAE), získaný angioedém (AAE) nebo idiopatické formy angioedému v anamnéze.
23. Anamnéza astmatu, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních 2 let.
24. Diabetes mellitus (typ I nebo II) v anamnéze, s výjimkou gestačního diabetu.
25. Anamnéza onemocnění štítné žlázy (kromě dobře kontrolované hypotyreózy).
26. Anamnéza idiopatické kopřivky za poslední rok.
27. Anamnéza hypertenze, která není dobře kontrolována léky nebo která je trvale vyšší než 150/95 při screeningu...
28. Lékařem diagnostikovaná porucha krvácivosti v anamnéze (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatrnost) nebo významné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve.
29. Anamnéza chronického nebo aktivního neurologického onemocnění včetně záchvatové poruchy a chronických migrénových bolestí hlavy. Výjimkou jsou: i) dětské febrilní křeče nebo ii) křeče sekundární po odvykání alkoholu před více než 3 lety.

30. Subjekty užívající některou z následujících látek:

    • Systémové imunosupresivní léky nebo cytotoxické léky během 12 týdnů před zařazením do studie [s výjimkou krátké kúry kortikosteroidů (trvání ≤ 14 dnů nebo jednorázové injekce) pro stav, kdy pacient sám odeznívá alespoň 2 týdny před zařazením; inhalační, intranazální nebo topické steroidy nejsou považovány za vylučující]
    • Léčba známými imunomodulátory (jinými než nesteroidními protizánětlivými léky [NSAID]) z jakéhokoli důvodu.
    • Anamnéza příjmu léků, které zabraňují nebo léčí malárii do 1 měsíce od ČHMÚ
    • Živé atenuované vakcíny během 30 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny
    • Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny, např. chřipková, pneumokoková nebo alergická léčba injekcemi antigenu, plánované pro podání 14 dní před nebo po podání studijní vakcíny
31. Anamnéza diagnózy artritidy jiné než osteoartritida.
32. Anamnéza jiných diagnostikovaných revmatoidních poruch.
33. Jakákoli anamnéza psoriázy (svědivá kožní vyrážka) nebo porfyrie (vzácné poruchy metabolismu), protože tyto stavy se mohou zhoršit po léčbě chlorochinem (lék na léčbu malárie).
34. Subjekt nesmí mít horečku, aby mohl dostat studovanou vakcínu nebo se zúčastnit maláriového testu.