Een proef voor de studie van Falciparum Malaria Protein 014 toegediend via intramusculaire injectie bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassenen tussen de 18 en 55 jaar (inclusief);
2. In staat en bereid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven;
3. In staat en bereid om te voldoen aan alle onderzoekseisen, naar het oordeel van de Onderzoeker;
4. Akkoord om tijdens de studie af te zien van bloeddonatie. Vrijwilligers die CHMI hebben ondergaan, kunnen doneren aan ander onderzoek zodra de studie is voltooid, maar mogen gedurende ten minste 3 jaar na het CHMI-evenement niet doneren aan het Amerikaanse Rode Kruis;

5. Laboratoriumcriteria binnen 90 dagen voor inschrijving:

   • Hemoglobine ≥ 11,7 g/dl voor vrouwen; ≥ 12,0 g/dL voor mannen;
   • Aantal witte bloedcellen = 3.800-10.800 cellen/mm3;
   • Bloedplaatjes = 140.000-400.000/mm3;
   • Alanineaminotransferase (ALT; SGPT) 9-46 E/L mannelijk en 6-29 E/L vrouwelijk;
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL;
   • Negatieve HIV-testen (HIV Ab / antigeen 4e generatie-screening met reflexbevestigende RNA-testen);
   • Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-antilichaamtesten; Opmerking: Zoals hierboven, kunnen Graad 1 laboratoriumafwijkingen die bij de screening worden gedetecteerd, worden herhaald naar goeddunken van de PI. Aanhoudende graad 1-afwijkingen waarvan wordt aangenomen dat ze de niet-pathologische basislijn voor de proefpersoon vertegenwoordigen, zullen worden besproken met de onderzoeksmonitor en worden gedocumenteerd voordat een proefpersoon wordt ingeschreven in het onderzoek, en zijn toegestaan ​​volgens goeddunken en instemming van de PI en onderzoeksmonitor

6. Vereisten voor anticonceptie:

   Vrouwelijke proefpersonen moeten aan een van de volgende 2 criteria voldoen:

   • Geen voortplantingsvermogen vanwege postmenopauzale status (12 maanden natuurlijke [spontane] amenorroe) of hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders;
   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen in te stemmen met zeer effectieve anticonceptie ten minste 30 dagen vóór inschrijving en tot en met 3 maanden na CHMI of na de laatste vaccinatie (wat het laatste is), met behulp van een van de volgende methoden: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met zaaddodend middel ; middenrif of pessarium met zaaddodend middel; spiraaltje; anticonceptiepillen, pleister, injectie, intravaginale ring of andere door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethode; mannelijke partner heeft eerder een vasectomie ondergaan; onthouding.

   Mannelijke proefpersonen worden aangemoedigd, maar zijn niet verplicht, om zeer effectieve anticonceptie toe te passen om zwangerschap bij hun partner te voorkomen vanaf 30 dagen voorafgaand aan inschrijving tot 60 dagen na CHMI. Dit komt door de mogelijke invloed van malaria en antimalariamedicatie op de spermatogenese.

7. Voor alle vrouwelijke proefpersonen behalve degenen met een voorgeschiedenis van hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, een negatieve β-HCG-zwangerschapstest (urine) op de dag van opname, elke dag van vaccinatie en de dag van CHMI (tubaligaties hebben een niet onbelangrijk faalpercentage, 12 maanden spontane amenorroe sluit zwangerschap niet volledig uit en kan het gevolg zijn van polycysteus ovariumsyndroom);
8. Bereikbaar (24/7) via mobiele telefoon of ander communicatiemiddel (e-mail, vaste lijn, enz.) gedurende de periode tussen CHMI en 28 dagen na CHMI, per vrijwilligersrapport;
9. Geen plannen om buiten het metrogebied van Washington DC (DC, Maryland en Virginia) te reizen tussen de dag van uitdaging en 28 dagen na uitdaging; Voor reizen buiten de VS die 28 dagen na de provocatie plaatsvinden naar een gebied waar malaria endemisch is, is opname naar goeddunken van de PI.
10. Als een onderdaan militair in actieve dienst is, moet hij of zij toestemming krijgen van zijn of haar supervisor volgens WRAIR-beleid 11-45;
11. Moet lage (< 10%) cardiale risicofactoren hebben volgens klinische Gaziano (NHANES I) criteria beoordeeld bij screening, en een normale of normale variant ECG;
12. Voltooiing van de studiebegripquiz (minimale slagingsscore van 80% met 2 toegestane pogingen).
13. Proefpersoon moet bereid zijn om antimalariabehandeling te ondergaan na CHMI;
14. De proefpersoon moet 2 contactpersonen voor noodgevallen opgeven die op de hoogte worden gebracht van de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek en van het vitale belang om tijdens de uitdagingsfase van het onderzoek te worden bereikt. Beide contacten moeten per persoon worden geverifieerd voordat de proefpersoon wordt ingeschreven.

Verificatie wordt gedefinieerd als het telefonisch spreken met de contactpersoon voor noodgevallen, het horen van hun naam in het antwoord op de voicemail of het bevestigen dat de contactpersoon voor noodgevallen het nummer gebruikt als een derde partij de telefoon opneemt.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van malaria-infectie (elke soort) of verblijf in een malaria-endemisch gebied gedurende meer dan 5 jaar (inclusief eerdere deelname aan CHMI-onderzoeken).
2. Eerdere reizen naar malaria-endemische regio's in de afgelopen 6 maanden vóór inschrijving voor de studie, gedefinieerd als eerste vaccinatie of dag van provocatie (voor besmettelijkheidscontroles) of geplande reizen naar malaria-endemische regio's tijdens de vaccinatie-, CHMI- en CHMI-follow-upperiode van 28 dagen; Voor reizen buiten de VS die plaatsvinden 28 dagen na de uitdaging naar een gebied waar malaria endemisch is, is uitsluiting naar goeddunken van de PI.
3. Elke geschiedenis van het ontvangen van een malariavaccin.
4. Een onderzoeksproduct ontvangen in de 30 dagen vóór inschrijving, of gepland om te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode.
5. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische onderzoeksstudie.
6. Elk gebruik van medicijnen die malaria voorkomen of behandelen gedurende de 1 maand voorafgaand aan de provocatie of gepland gebruik tijdens het onderzoek (buiten de medicijnen die door het onderzoeksteam worden verstrekt).
7. Elke ernstige medische ziekte of aandoening waarbij het hart, de lever, de longen of de nieren betrokken zijn.
8. Elk significant risico op het ontwikkelen van een hartaandoening in de komende 5 jaar, beoordeeld volgens klinische Gaziano (NHANES I)-criteria beoordeeld bij screening, en een ECG.
9. Ontvangst immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voor inschrijving.
10. Elke geschiedenis van anafylaxie.
11. Geschiedenis van sikkelcelkenmerken of -ziekte, of een aandoening die de gevoeligheid voor malaria-infectie kan beïnvloeden, per mondeling rapport van de proefpersoon.
12. Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek en 3 maanden na malariaprovocatie, indien van toepassing.
13. Contra-indicaties of allergieën voor het gebruik van alle 3 voorgestelde antimalariamedicijnen; Malarone (atovaquone/proguanil), Coartem (artemether/lumefantrine) en chloroquine; contra-indicatie voor 1 of 2 is niet exclusief.
14. Voorgeschiedenis van actieve/recente kanker die nog steeds in behandeling of actief toezicht is (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ). Behandelde/opgeloste kankers zonder waarschijnlijkheid van herhaling kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker aanvaardbaar worden geacht
15. Geschiedenis van auto-immuunziekte.
16. Significante (bijv. systemische anafylaxie) overgevoeligheidsreacties op muggenbeten (lokale reacties op de plaats van muggenbeten zijn geen uitsluitingscriterium) die ziekenhuisopname vereisen.
17. Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van gemiddeld meer dan 3 glazen per dag voor een man en meer dan 2 glazen gemiddeld voor een vrouw.
18. Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, die van invloed is op het vermogen van de vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven, deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de onderzoeksgegevens in de weg staat mening van de rechercheur.
19. Huidige profylaxe of behandeling tegen tuberculose.
20. Geschiedenis van splenectomie.
21. Geschiedenis van bevestigde of vermoede immunodeficiëntie.
22. Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem (HAE), verworven angio-oedeem (AAE) of idiopathische vormen van angio-oedeem.
23. Geschiedenis van Astma dat onstabiel is of spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had gedurende de afgelopen 2 jaar.
24. Geschiedenis van diabetes mellitus (type I of II), met uitzondering van zwangerschapsdiabetes.
25. Geschiedenis van schildklierziekte (behalve goed gecontroleerde hypothyreoïdie).
26. Geschiedenis van idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
27. Voorgeschiedenis van hypertensie die niet goed onder controle is met medicatie of die aanhoudend hoger is dan 150/95 bij screening...
28. Voorgeschiedenis van bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of significante blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden bij IM-injecties of bloedafnames.
29. Geschiedenis van chronische of actieve neurologische aandoeningen, waaronder convulsies en chronische migrainehoofdpijn. Uitzonderingen zijn: i) koortsstuipen in de kindertijd, of ii) aanvallen secundair aan alcoholontwenning meer dan 3 jaar geleden.

30. Onderwerpen die een van de volgende stoffen krijgen:

    • Systemische immunosuppressieve medicatie of cytotoxische medicatie binnen 12 weken voor opname [met uitzondering van een korte kuur met corticosteroïden (≤ 14 dagen duur of een enkele injectie) voor een zelfbeperkende aandoening tenminste 2 weken voor opname; geïnhaleerde, intranasale of topische steroïden worden niet als uitsluitend beschouwd]
    • Behandeling met bekende immunomodulatoren (anders dan niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]) om welke reden dan ook.
    • Geschiedenis van ontvangst van medicatie die malaria voorkomt of behandelt binnen 1 maand na CHMI
    • Levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen vóór toediening van het eerste onderzoeksvaccin
    • Medisch geïndiceerde subeenheid of gedode vaccins, bijv. griep-, pneumokokken- of allergiebehandeling met antigeeninjecties, gepland voor toediening 14 dagen vóór of na toediening van het studievaccin
31. Geschiedenis van artritisdiagnose anders dan artrose.
32. Geschiedenis van andere gediagnosticeerde reumatoïde aandoeningen.
33. Elke voorgeschiedenis van psoriasis (jeukende huiduitslag) of porfyrie (zeldzame stofwisselingsstoornis), aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren na behandeling met chloroquine (een medicijn voor de behandeling van malaria).
34. De proefpersoon mag geen koorts hebben om het onderzoeksvaccin te krijgen of deel te nemen aan de malaria-uitdaging.