转移性 HER2 阳性乳腺癌中的蒙纳珠单抗和曲妥珠单抗：MIMOSA 试验 (MIMOSA)

纳入标准：

无 SISH 扩增）乳腺癌。 必须对转移性病灶评估 HER2 阳性。

• 组织学或细胞学证实的局部不可治愈或转移性疾病
• 用于研究活检的可及病变。
• 给予至少一种有记录的进展的姑息治疗和最多 3 种联合 HER2 靶向药物的姑息化疗（TDM-1 被认为是一种姑息治疗）。 曲妥珠单抗联合内分泌治疗未定义为单线治疗。
• 先前基于曲妥珠单抗的治疗期间记​​录的进展
• 根据 RECIST1.1 的可测量疾病（至少一个目标病变）
• 左心室射血分数 50% 或更高
• 世卫组织绩效状况为 0 或 1
• 没有内脏危机的迹象
• 签署书面知情同意书 - 患有脑转移的受试者如果接受过治疗、无症状且在研究注册前至少 4 周内没有进展的磁共振成像 (MRI) 证据，则符合资格。 在研究药物给药前至少 2 周内，也必须不需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松当量）

排除标准：

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛
• 已知的软脑膜病定位
• 在研究药物开始后 2 周内接受过其他抗癌治疗的病史
• 免疫缺陷病史、自身免疫性疾病、需要免疫抑制的病症（> 10 mg 每日强的松当量）或慢性感染。 患有白斑病、接受稳定胰岛素治疗的 I 型糖尿病、不需要全身治疗的银屑病或已解决的儿童哮喘/特应性疾病的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的受试者将不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法、干燥综合征或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况下稳定的受试者不会被排除在研究之外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量
• 先前使用免疫检查点阻断剂或其他形式的免疫疗法进行治疗，例如但不限于：抗 PD-(L)1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4、抗 GITR 或 CD137/0X40 激动剂
• 先前接受过基于 HER2 的疫苗治疗
• 在研究开始前两周内、研究期间的任何时间或最后一剂 monalizumab 后 5 个月内接种活疫苗。 允许接种灭活疫苗，例如季节性流感疫苗
• 有临床意义或不受控制的心脏病史，包括充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类 .3）， 研究治疗前 12 个月内心绞痛、心肌梗塞或室性心律失常。
• 活跃的其他癌症
• 乙型肝炎表面病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）检测呈阳性表明急性或慢性感染。
• 同种异体干细胞或器官移植、HIV 或活动性肺结核
• 不受控制的严重医疗或精神疾病史
• 存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件
• 目前怀孕或哺乳。 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用充分的避孕措施。 WOCBP 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性