Monalizumab e trastuzumab nel carcinoma mammario metastatico HER2-positivo: trial MIMOSA (MIMOSA)

Criterio di inclusione:

senza amplificazione SISH) carcinoma mammario. La positività per HER2 deve essere stata valutata su una lesione metastatica.

• Malattia localmente incurabile o metastatica confermata istologicamente o citologicamente
• Lesione accessibile per biopsie di studio.
• Somministrazione di almeno una linea di trattamento palliativo con progressione documentata e un massimo di tre linee di chemioterapia palliativa in combinazione con agenti mirati all'HER2 (TDM-1 è considerata una linea di trattamento palliativo). Trastuzumab in combinazione con il trattamento endocrino non è definito come una linea di trattamento.
• Progressione documentata durante la precedente terapia a base di trastuzumab
• Malattia misurabile secondo RECIST1.1 (almeno una lesione target)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra del 50% o superiore
• Performance status OMS di 0 o 1
• Nessun segno di crisi viscerale
• Consenso informato scritto firmato - I soggetti con metastasi cerebrali sono idonei se sono stati trattati, asintomatici e non vi sono prove di progressione mediante risonanza magnetica (MRI) per almeno 4 settimane prima della registrazione allo studio. Inoltre, non devono essere richieste dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile
• localizzazione nota della malattia leptomeningea
• storia di aver ricevuto altre terapie antitumorali entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio
• storia di immunodeficienza, malattia autoimmune, condizioni che richiedono innmunosoppressione (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o infezioni croniche. Costituiscono un'eccezione a questa regola i soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I in regime insulinico stabile, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o asma/atopia infantile risolta. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non saranno esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva, sindrome di Sjogren o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno non saranno esclusi dallo studio. Dosi sostitutive surrenaliche >10 mg al giorno equivalenti di prednisone sono consentite in assenza di malattia autoinmmune attiva
• precedente trattamento con blocco del checkpoint immunitario o altre forme di imnnunoterapia, quali, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: agonisti anti-PD-(L)1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-GITR o CD137/0X40
• precedente trattamento con vaccini a base di HER2
• vaccino vivo entro due settimane prima dell'inizio dello studio, in qualsiasi momento durante lo studio o entro 5 mesi dall'ultima dose di monalizumab. Sono consentiti i vaccini inattivati, come la vaccinazione contro l'influenza stagionale
• storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusa insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale New York Heart Association .3), angina, infarto del miocardio entro 12 mesi prima del trattamento in studio o aritmia ventricolare.
• attivo altro cancro
• test positivo per l'antigene di superficie del virus di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) indicante un'infezione acuta o cronica.
• cellule staminali allogeniche o trapianto di organi, HIV o tubercolosi attiva
• storia di gravi malattie mediche o psichiatriche non controllate
• Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• gravidanza o allattamento in corso. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un'adeguata protezione contraccettiva. Il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo