Monalizumab a trastuzumab u metastatického HER2-pozitivního karcinomu prsu: studie MIMOSA (MIMOSA)

Kritéria pro zařazení:

bez amplifikace SISH) rakovina prsu. HER2-pozitivita musí být hodnocena na metastatické lézi.

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené lokálně nevyléčitelné nebo metastatické onemocnění
• Dostupná léze pro studijní biopsie.
• Podání alespoň jedné linie paliativní léčby s prokázanou progresí a maximálně tří linií paliativní chemoterapie v kombinaci s látkami cílenými na HER2 (TDM-1 je považován za jednu linii paliativní léčby). Trastuzumab v kombinaci s endokrinní léčbou není definován jako jedna linie léčby.
• Dokumentovaná progrese během předchozí terapie založené na trastuzumabu
• Měřitelné onemocnění podle RECIST1.1 (alespoň jedna cílová léze)
• Ejekční frakce levé komory 50 % nebo vyšší
• Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1
• Žádné známky viscerální krize
• Podepsaný písemný informovaný souhlas - Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud byly léčeny, jsou asymptomatičtí a neexistuje žádný důkaz progrese zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) alespoň 4 týdny před registrací do studie. Rovněž nesmí existovat požadavek na imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) po dobu nejméně 2 týdnů před podáním studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris
• známá lokalizace leptomeningeálního onemocnění
• anamnéza užívání jiných protirakovinných terapií během 2 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem
• imunodeficience v anamnéze, autoimunitní onemocnění, stavy vyžadující imunosupresi (>10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo chronické infekce. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu na stabilním inzulínovém režimu, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci, Sjogrenovým syndromem nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat v nepřítomnosti vnějšího spouštěče, nebudou ze studie vyloučeny. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny substituční dávky nadledvin > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu
• předchozí léčba blokádou imunitního kontrolního bodu nebo jinými formami imunoterapie, jako jsou, ale bez omezení na: anti-PD-(L)1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-GITR nebo CD137/0X40 agonisté
• předchozí léčba vakcínami na bázi HER2
• živá vakcína do dvou týdnů před začátkem studie, kdykoli během studie nebo do 5 měsíců po poslední dávce monalizumabu. Inaktivované vakcíny, jako je očkování proti sezónní chřipce, jsou povoleny
• klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění v anamnéze, včetně městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association 0,3), angina pectoris, infarkt myokardu během 12 měsíců před studovanou léčbou nebo ventrikulární arytmie.
• aktivní jiná rakovina
• pozitivní test na povrchový antigen povrchového viru hepatitidy B (HBsAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci.
• alogenní transplantace kmenových buněk nebo orgánů, HIV nebo aktivní tuberkulóza
• anamnéza nekontrolovaného vážného lékařského nebo psychiatrického onemocnění
• Přítomnost jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
• současné těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat odpovídající antikoncepční ochranu. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči