Monalizumabe e Trastuzumabe em câncer de mama HER2-positivo metastático: estudo MIMOSA (MIMOSA)

Critério de inclusão:

sem amplificação SISH) câncer de mama. A positividade de HER2 deve ter sido avaliada em uma lesão metastática.

• Doença localmente incurável ou metastática confirmada histológica ou citologicamente
• Lesão acessível para biópsias de estudo.
• Administração de pelo menos uma linha de tratamento paliativo com progressão documentada e um máximo de três linhas de quimioterapia paliativa em combinação com agentes direcionados ao HER2 (TDM-1 é considerado uma linha de tratamento paliativo). Trastuzumabe em combinação com tratamento endócrino não é definido como uma linha de tratamento.
• Progressão documentada durante terapia anterior baseada em trastuzumabe
• Doença mensurável de acordo com RECIST1.1 (pelo menos uma lesão-alvo)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 50% ou mais
• Status de desempenho da OMS de 0 ou 1
• Sem sinais de crise visceral
• Consentimento informado assinado por escrito - Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados, assintomáticos e não houver evidência de progressão por ressonância magnética (MRI) por pelo menos 4 semanas antes do registro no estudo. Também não deve haver necessidade de doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalentes a prednisona) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo

Critério de exclusão:

• doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável
• localização conhecida da doença leptomeníngea
• história de ter recebido outras terapias anticancerígenas dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo
• história de imunodeficiência, doença autoimune, condições que requerem imunossupressão (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou infecções crônicas. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I em um regime estável de insulina, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Os indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inalatórios ou injeções locais de esteroides não serão excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável na reposição hormonal, síndrome de Sjögren ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um desencadeador externo não serão excluídos do estudo. Doses de reposição adrenal >10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidas na ausência de doença autoimune ativa
• tratamento prévio com bloqueio de ponto de checagem imune ou outras formas de imunoterapia, tais como, mas não limitado a: agonistas anti-PD-(L)1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-GITR ou CD137/0X40
• tratamento prévio com vacinas à base de HER2
• vacina viva dentro de duas semanas antes do início do estudo, a qualquer momento durante o estudo ou dentro de 5 meses após a última dose de monalizumabe. Vacinas inativadas, como a vacinação contra a gripe sazonal, são permitidas
• história de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional da New York Heart Association .3), angina, infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores ao tratamento do estudo ou arritmia ventricular.
• outro câncer ativo
• teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica.
• transplante alogênico de células-tronco ou órgãos, HIV ou tuberculose ativa
• história de doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada
• Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• gravidez atual ou amamentação. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar proteção contraceptiva adequada. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo