Monalizumab en trastuzumab bij gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker: MIMOSA-studie (MIMOSA)

Inclusiecriteria:

zonder SISH-amplificatie) borstkanker. HER2-positiviteit moet zijn beoordeeld op een metastatische laesie.

• Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal ongeneeslijke of gemetastaseerde ziekte
• Toegankelijke laesie voor studiebiopten.
• Toediening van ten minste één lijn palliatieve behandeling met gedocumenteerde progressie en maximaal drie lijnen palliatieve chemotherapie in combinatie met HER2-targeting-middelen (TDM-1 wordt beschouwd als één lijn palliatieve behandeling). Trastuzumab in combinatie met endocriene behandeling wordt niet gedefinieerd als één behandelingslijn.
• Gedocumenteerde progressie tijdens eerdere op trastuzumab gebaseerde therapie
• Meetbare ziekte volgens RECIST1.1 (minstens één doellaesie)
• Linkerventrikelejectiefractie van 50% of hoger
• WHO-prestatiestatus van 0 of 1
• Geen tekenen van een viscerale crisis
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming - Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze zijn behandeld, asymptomatisch zijn en er geen bewijs is van progressie met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie. Er mag ook geen vereiste zijn voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris
• bekende leptomeningeale ziektelokalisatie
• voorgeschiedenis van het ontvangen van andere antikankertherapieën binnen 2 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, auto-immuunziekte, aandoeningen die immunosuppressie vereisen (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of chronische infecties. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I op een stabiel insulineregime, psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is of verdwenen astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging, het syndroom van Sjögren of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, worden niet uitgesloten van het onderzoek. Bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• eerdere behandeling met immuuncheckpointblokkade of andere vormen van immuuntherapie, zoals maar niet beperkt tot: anti-PD-(L)1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-, anti-GITR- of CD137/0X40-agonisten
• eerdere behandeling met op HER2 gebaseerde vaccins
• levend vaccin binnen twee weken voorafgaand aan de start van de studie, op enig moment tijdens de studie of binnen 5 maanden na de laatste dosis monalizumab. Geïnactiveerde vaccins, zoals de seizoensgriepvaccinatie, zijn toegestaan
• voorgeschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoeningen, waaronder congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association .3), angina pectoris, myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling of ventriculaire aritmie.
• actieve andere kanker
• positieve test op hepatitis B-oppervlaktevirus-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie.
• allogene stamcel- of orgaantransplantatie, hiv of actieve tuberculose
• geschiedenis van ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische ziekte
• Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
• huidige zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten adequate anticonceptie gebruiken. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben