Monalizumab és trastuzumab áttétes HER2-pozitív emlőrákban: MIMOSA-vizsgálat (MIMOSA)

Bevételi kritériumok:

SISH amplifikáció nélkül) mellrák. A HER2-pozitivitást metasztatikus lézión kellett értékelni.

• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan gyógyíthatatlan vagy áttétes betegség
• A vizsgálati biopsziákhoz hozzáférhető lézió.
• Legalább egy palliatív kezelési vonal beadása dokumentált progresszióval és legfeljebb három sor palliatív kemoterápia HER2 célzó szerekkel kombinálva (a TDM-1 a palliatív kezelés egyik vonala). A trastuzumab endokrin kezeléssel kombinálva nem minősül egyetlen kezelési vonalnak.
• Dokumentált progresszió a korábbi trastuzumab-alapú terápia során
• Mérhető betegség a RECIST1.1 szerint (legalább egy céllézió)
• A bal kamra ejekciós frakciója 50% vagy magasabb
• A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1
• Nincsenek zsigeri válság jelei
• Aláírt, írásos beleegyező nyilatkozat – Az agyi áttétekkel rendelkező alanyok akkor vehetők igénybe, ha a vizsgálati regisztráció előtt legalább 4 hétig kezelték őket, tünetmentesek, és nincs mágneses rezonancia képalkotás (MRI) bizonyíték a progresszióra. Szintén nem szükséges a szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa (> 10 mg/nap prednizon egyenérték) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.

Kizárási kritériumok:

• kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist
• ismert leptomeningeális betegség lokalizációja
• az anamnézisben más rákellenes kezelésben részesült a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 2 héten belül
• az anamnézisben szereplő immunhiány, autoimmun betegség, immunszuppressziót igénylő állapotok (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy krónikus fertőzések. Kivételt képeznek e szabály alól a vitiligóban szenvedő, I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, stabil inzulinkezelést kapó, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvedők vagy a gyermekkori asztma/atópiás állapotok. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél időnként hörgőtágítókat, inhalációs szteroidokat vagy helyi szteroid injekciókat kell alkalmazni. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél a pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótlásra, Sjogren-szindrómában szenved, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújul. Aktív autoinmun betegség hiányában napi 10 mg-os napi prednizon-ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok megengedettek
• előzetes immunkontroll-blokáddal vagy az imnnunoterápia más formáival végzett kezelés, mint például, de nem kizárólagosan: anti-PD-(L)1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-GITR vagy CD137/0X40 agonisták
• HER2-alapú vakcinákkal végzett előzetes kezelés
• élő vakcina a vizsgálat megkezdése előtt két héten belül, a vizsgálat során bármikor, vagy a monalizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül. Az inaktivált vakcinák, például a szezonális influenza elleni oltás megengedettek
• klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség anamnézisében, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association funkcionális besorolása .3), angina, szívinfarktus a vizsgálati kezelést megelőző 12 hónapon belül vagy kamrai aritmia.
• aktív egyéb rák
• pozitív teszt a hepatitis B felszíni vírus felszíni antigénjére (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal.
• allogén őssejt- vagy szervátültetés, HIV vagy aktív tuberkulózis
• kontrollálatlan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség anamnézisében
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot jelenléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
• jelenlegi terhesség vagy szoptatás. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie