Monalizumab et trastuzumab dans le cancer du sein métastatique HER2-positif : essai MIMOSA (MIMOSA)

Critère d'intégration:

sans amplification SISH) cancer du sein. La HER2-positivité doit avoir été évaluée sur une lésion métastatique.

• Maladie localement incurable ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement
• Lésion accessible pour les biopsies d'étude.
• Administration d'au moins une ligne de traitement palliatif avec progression documentée et d'un maximum de trois lignes de chimiothérapie palliative en association avec des agents ciblant HER2 (TDM-1 est considéré comme une ligne de traitement palliatif). Le trastuzumab en association avec un traitement endocrinien n'est pas défini comme une seule ligne de traitement.
• Progression documentée au cours d'un précédent traitement à base de trastuzumab
• Maladie mesurable selon RECIST1.1 (au moins une lésion cible)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche de 50 % ou plus
• Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1
• Aucun signe de crise viscérale
• Consentement éclairé écrit signé - Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités, asymptomatiques et s'il n'y a aucune preuve de progression par imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable
• localisation connue de la maladie leptoméningée
• antécédents d'avoir reçu d'autres traitements anticancéreux dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude
• antécédent d'immunodéficience, de maladie auto-immune, d'affections nécessitant une immunosuppression (>10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'infections chroniques. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I sous insuline stable, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'asthme/atopie infantile résolus feraient exception à cette règle. Les sujets nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes ne seront pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, le syndrome de Sjögren ou des affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe ne seront pas exclus de l'étude. Des doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents de prednisone par jour sont autorisées en l'absence de maladie auto-immune active
• traitement antérieur par blocage des points de contrôle immunitaire ou autres formes d'immunothérapie, telles que, mais sans s'y limiter : anti-PD-(L)1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-GITR ou agonistes de CD137/0X40
• traitement antérieur avec des vaccins à base de HER2
• vaccin vivant dans les deux semaines précédant le début de l'étude, à tout moment pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de monalizumab. Les vaccins inactivés, comme la vaccination contre la grippe saisonnière, sont autorisés
• antécédent de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association .3), angine de poitrine, infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le traitement de l'étude ou arythmie ventriculaire.
• autre cancer actif
• test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
• allogreffe de cellules souches ou d'organes, VIH ou tuberculose active
• antécédents de maladie médicale ou psychiatrique grave non contrôlée
• Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
• grossesse ou allaitement en cours. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une protection contraceptive adéquate. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif