Monalizumab og Trastuzumab i metastatisk HER2-positiv brystkreft: MIMOSA-studie (MIMOSA)

Inklusjonskriterier:

uten SISH-amplifikasjon) brystkreft. HER2-positivitet må ha blitt vurdert på en metastatisk lesjon.

• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt uhelbredelig eller metastatisk sykdom
• Tilgjengelig lesjon for studiebiopsier.
• Administrering av minst en linje med palliativ behandling med dokumentert progresjon og maksimalt tre linjer med palliativ kjemoterapi i kombinasjon med HER2-målrettingsmidler (TDM-1 regnes som en linje med palliativ behandling). Trastuzumab i kombinasjon med endokrin behandling er ikke definert som én behandlingslinje.
• Dokumentert progresjon under tidligere trastuzumab-basert behandling
• Målbar sykdom i henhold til RECIST1.1 (minst én mållesjon)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på 50 % eller høyere
• WHO ytelsesstatus på 0 eller 1
• Ingen tegn til en visceral krise
• Signert skriftlig informert samtykke - Personer med hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har blitt behandlet, asymptomatiske og det ikke er bevis for magnetisk resonanstomografi (MRI) på progresjon i minst 4 uker før studieregistrering. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris
• kjent leptomeningeal sykdom lokalisering
• historie med å ha mottatt annen kreftbehandling innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet
• historie med immunsvikt, autoimmun sykdom, tilstander som krever innmunsuppresjon (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller kroniske infeksjoner. Personer med vitiligo, diabetes mellitus type I på et stabilt insulinregime, psoriasis som ikke krever systemisk behandling eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon, Sjogrens syndrom eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger vil ikke bli ekskludert fra studien. Adrenal erstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoinnmun sykdom
• tidligere behandling med immunkontrollpunktblokkade eller andre former for imnnunoterapi, slik som, men ikke begrenset til: anti-PD-(L)1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-GITR eller CD137/0X40 agonister
• tidligere behandling med HER2-baserte vaksiner
• levende vaksine innen to uker før studiestart, når som helst under studien eller innen 5 måneder etter siste dose av monalisumab. Inaktiverte vaksiner, slik som sesonginfluensavaksinasjon, er tillatt
• historie med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering .3), angina, hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiebehandling eller ventrikulær arytmi.
• aktiv annen kreft
• positiv test for hepatitt B overflatevirus overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• allogen stamcelle- eller organtransplantasjon, HIV eller aktiv tuberkulose
• historie med ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
• Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• nåværende graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke tilstrekkelig prevensjonsbeskyttelse. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest