Monalizumab i trastuzumab w raku piersi z przerzutami HER2-dodatnim: badanie MIMOSA (MIMOSA)

Kryteria przyjęcia:

bez amplifikacji SISH) raka piersi. HER2-dodatni wynik musiał zostać oceniony na podstawie zmiany przerzutowej.

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona choroba miejscowo nieuleczalna lub przerzutowa
• Dostępna zmiana do biopsji badawczych.
• Podanie co najmniej jednej linii leczenia paliatywnego z udokumentowaną progresją i maksymalnie trzech linii chemioterapii paliatywnej w skojarzeniu z lekami ukierunkowanymi na HER2 (TDM-1 uważa się za jedną linię leczenia paliatywnego). Trastuzumab w skojarzeniu z leczeniem hormonalnym nie jest definiowany jako jedna linia leczenia.
• Udokumentowana progresja podczas wcześniejszej terapii opartej na trastuzumabie
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 (co najmniej jedna zmiana docelowa)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory 50% lub więcej
• Stan sprawności WHO 0 lub 1
• Żadnych oznak kryzysu trzewnego
• Podpisana świadoma zgoda — Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni, bezobjawowi i nie ma dowodu progresji metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją badania. Nie może być również wymagane stosowanie dawek immunosupresyjnych ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę równoważnych prednizonu) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna
• znana lokalizacja choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• historia otrzymywania innych terapii przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
• niedobory odporności w wywiadzie, choroby autoimmunologiczne, stany wymagające immunosupresji (>10 mg na dobę, co odpowiada prednizonowi) lub przewlekłe infekcje. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I na stabilnym schemacie insulinowym, łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków sterydowych nie będą wykluczone z badania. Osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej, zespołem Sjögrena lub stanami, w przypadku których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, nie zostaną wykluczone z badania. Dawki substytucyjne nadnerczy >10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• wcześniejsze leczenie blokadą immunologicznego punktu kontrolnego lub innymi formami immunoterapii, takimi jak między innymi: agoniści anty-PD-(L)1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4, anty-GITR lub CD137/0X40
• wcześniejsze leczenie szczepionkami opartymi na HER2
• żywej szczepionki w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem badania, w dowolnym momencie w trakcie badania lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki monalizumabu. Dozwolone są szczepionki inaktywowane, takie jak szczepionki przeciw grypie sezonowej
• klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca w wywiadzie, w tym zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association .3), dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badanym leczeniem lub arytmia komorowa.
• aktywny inny rak
• dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
• allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu, HIV lub czynna gruźlica
• historia niekontrolowanej poważnej choroby medycznej lub psychiatrycznej
• Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
• aktualna ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią ochronę antykoncepcyjną. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu