Monalizumab och Trastuzumab i metastaserad HER2-positiv bröstcancer: MIMOSA-försök (MIMOSA)

Inklusionskriterier:

utan SISH-förstärkning) bröstcancer. HER2-positivitet måste ha bedömts på en metastaserande lesion.

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt obotlig eller metastaserande sjukdom
• Tillgänglig lesion för studiebiopsier.
• Administrering av minst en linje av palliativ behandling med dokumenterad progression och maximalt tre rader av palliativ kemoterapi i kombination med HER2-målinriktade medel (TDM-1 anses vara en linje av palliativ behandling). Trastuzumab i kombination med endokrin behandling definieras inte som en behandlingslinje.
• Dokumenterad progression under tidigare trastuzumab-baserad behandling
• Mätbar sjukdom enligt RECIST1.1 (minst en målskada)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion på 50 % eller högre
• WHO:s prestationsstatus på 0 eller 1
• Inga tecken på en visceral kris
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke - Försökspersoner med hjärnmetastaser är berättigade om de har behandlats, asymtomatiska och det inte finns några tecken på magnetisk resonanstomografi (MRT) på progression under minst 4 veckor före studieregistrering. Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris
• känd leptomeningeal sjukdom lokalisering
• historia av att ha fått andra anticancerterapier inom 2 veckor efter start av studieläkemedlet
• historia av immunbrist, autoimmun sjukdom, tillstånd som kräver inmunsuppression (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller kroniska infektioner. Personer med vitiligo, diabetes mellitus typ I på en stabil insulinkur, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalationssteroider eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas från studien. Patienter med hypotyreos stabil på hormonersättning, Sjögrens syndrom eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger kommer inte att uteslutas från studien. Adrenalersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoinnmunsjukdom
• tidigare behandling med blockad av immunkontrollpunkter eller andra former av imnnunoterapi, såsom men inte begränsat till: anti-PD-(L)1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-GITR eller CD137/0X40 agonister
• tidigare behandling med HER2-baserade vacciner
• levande vaccin inom två veckor innan studiens start, när som helst under studien eller inom 5 månader efter den sista dosen av monalisumab. Inaktiverade vacciner, som säsongsinfluensavaccination, är tillåtna
• historia av kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionsklassificering .3), angina, hjärtinfarkt inom 12 månader före studiebehandling eller ventrikulär arytmi.
• aktiv annan cancer
• positivt test för hepatit B ytvirus ytantigen (HBsAg) eller hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion.
• allogen stamcells- eller organtransplantation, HIV eller aktiv tuberkulos
• historia av okontrollerad allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
• Förekomst av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
• nuvarande graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda adekvat preventivmedelsskydd. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest