Монализумаб и трастузумаб при метастатическом HER2-положительном раке молочной железы: исследование MIMOSA (MIMOSA)

Критерии включения:

без амплификации SISH) рак молочной железы. HER2-позитивность должна быть оценена на метастатическом поражении.

• Гистологически или цитологически подтвержденное локально неизлечимое или метастатическое заболевание
• Доступное поражение для исследования биопсии.
• Проведение как минимум одной линии паллиативного лечения с документально подтвержденным прогрессированием и максимум трех линий паллиативной химиотерапии в сочетании с агентами, нацеленными на HER2 (TDM-1 считается одной линией паллиативного лечения). Трастузумаб в сочетании с эндокринной терапией не определяется как одна линия лечения.
• Задокументированное прогрессирование во время предыдущей терапии на основе трастузумаба
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST1.1 (как минимум одно целевое поражение)
• Фракция выброса левого желудочка 50% и выше
• Статус производительности ВОЗ 0 или 1
• Нет признаков висцерального криза
• Подписанное письменное информированное согласие. Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они прошли лечение, бессимптомны и нет признаков прогрессирования с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение как минимум 4 недель до регистрации в исследовании. Также не должно быть необходимости в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию
• известная локализация лептоменингеальной болезни
• история получения других противоопухолевых препаратов в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата
• наличие в анамнезе иммунодефицита, аутоиммунных заболеваний, состояний, требующих иммуносупрессии (>10 мг эквивалента преднизолона в сутки) или хронических инфекций. Исключением из этого правила будут субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, псориаз, не требующий системного лечения, или разрешенная детская астма/атопия. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным после заместительной гормональной терапии, синдромом Шегрена или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера, не будут исключены из исследования. Заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в сутки разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• предшествующее лечение блокадой иммунных контрольных точек или другими формами иммунотерапии, такими как, помимо прочего: анти-PD-(L)1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4, анти-GITR или агонисты CD137/0X40
• предшествующее лечение вакцинами на основе HER2
• живой вакциной в течение двух недель до начала исследования, в любое время в ходе исследования или в течение 5 месяцев после введения последней дозы монализумаба. Разрешены инактивированные вакцины, такие как прививка от сезонного гриппа.
• история клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания, включая застойную сердечную недостаточность (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации .3), стенокардия, инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала лечения или желудочковая аритмия.
• активный другой рак
• положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела к ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию.
• аллогенная трансплантация стволовых клеток или органов, ВИЧ или активный туберкулез
• История неконтролируемого серьезного медицинского или психического заболевания
• Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
• текущая беременность или кормление грудью. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватные средства контрацепции. WOCBP должен иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче.