Monalizumab und Trastuzumab bei metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs: MIMOSA-Studie (MIMOSA)

Einschlusskriterien:

ohne SISH-Amplifikation) Brustkrebs. HER2-Positivität muss an einer metastatischen Läsion festgestellt worden sein.

• Histologisch oder zytologisch bestätigte lokal unheilbare oder metastasierte Erkrankung
• Zugängliche Läsion für Studienbiopsien.
• Verabreichung von mindestens einer palliativen Behandlungslinie mit dokumentierter Progression und maximal drei palliativen Chemotherapielinien in Kombination mit HER2-zielgerichteten Wirkstoffen (TDM-1 gilt als eine palliative Behandlungslinie). Trastuzumab in Kombination mit einer endokrinen Behandlung ist nicht als eine Behandlungslinie definiert.
• Dokumentierte Progression während einer vorherigen Trastuzumab-basierten Therapie
• Messbare Erkrankung nach RECIST1.1 (mindestens eine Zielläsion)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von 50 % oder höher
• WHO-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Keine Anzeichen einer viszeralen Krise
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung – Probanden mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie behandelt wurden, asymptomatisch sind und mindestens 4 Wochen vor der Studienregistrierung keine Magnetresonanztomographie (MRT)-Beweise für eine Progression vorliegen. Es dürfen auch keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich sein

Ausschlusskriterien:

• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris
• bekannte leptomeningeale Krankheitslokalisation
• Vorgeschichte, innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments andere Krebstherapien erhalten zu haben
• Vorgeschichte von Immunschwäche, Autoimmunerkrankung, Erkrankungen, die eine Immunsuppression (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder chronische Infektionen erfordern. Patienten mit Vitiligo, Diabetes mellitus Typ I mit stabiler Insulinbehandlung, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, werden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil ist, Sjögren-Syndrom oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen. Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Blockade oder anderen Formen der Immuntherapie, wie z. B., aber nicht beschränkt auf: Anti-PD-(L)1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-, Anti-GITR- oder CD137/0X40-Agonisten
• vorherige Behandlung mit HER2-basierten Impfstoffen
• Lebendimpfstoff innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studie, jederzeit während der Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Monalizumab. Totimpfstoffe, wie die saisonale Grippeimpfung, sind erlaubt
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz (funktionelle Klassifikation der New York Heart Association .3), Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studienbehandlung oder ventrikuläre Arrhythmie.
• aktiver anderer Krebs
• positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenvirus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
• allogene Stammzellen- oder Organtransplantation, HIV oder aktive Tuberkulose
• Geschichte einer unkontrollierten schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung
• Vorhandensein von psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern
• aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen angemessenen Verhütungsschutz verwenden. WOCBP muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben