Monalizumab og Trastuzumab i metastatisk HER2-positiv brystkræft: MIMOSA-forsøg (MIMOSA)

Inklusionskriterier:

uden SISH-amplifikation) brystkræft. HER2-positivitet skal være vurderet på en metastatisk læsion.

• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt uhelbredelig eller metastatisk sygdom
• Tilgængelig læsion til undersøgelsesbiopsier.
• Administration af mindst én linie af palliativ behandling med dokumenteret progression og maksimalt tre linier af palliativ kemoterapi i kombination med HER2-målrettede midler (TDM-1 betragtes som én linie af palliativ behandling). Trastuzumab i kombination med endokrin behandling er ikke defineret som én behandlingslinje.
• Dokumenteret progression under tidligere trastuzumab-baseret behandling
• Målbar sygdom i henhold til RECIST1.1 (mindst én mållæsion)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på 50 % eller højere
• WHO præstationsstatus på 0 eller 1
• Ingen tegn på en visceral krise
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke - Forsøgspersoner med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de er blevet behandlet, asymptomatiske, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) på progression i mindst 4 uger før studieregistrering. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før indgivelse af studielægemiddel

Ekskluderingskriterier:

• ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris
• kendt leptomeningeal sygdom lokalisering
• anamnese med at have modtaget andre kræftbehandlinger inden for 2 uger efter start af undersøgelseslægemidlet
• anamnese med immundefekt, autoimmun sygdom, tilstande, der kræver inmunosuppression (>10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller kroniske infektioner. Personer med vitiligo, diabetes mellitus type I på et stabilt insulinregime, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller løst astma/atopi hos børn, ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonudskiftning, Sjogrens syndrom eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Adrenal erstatningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoinmun sygdom
• forudgående behandling med immuncheckpoint blokade eller andre former for imnnunoterapi, såsom, men ikke begrænset til: anti-PD-(L)1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-GITR eller CD137/0X40 agonister
• forudgående behandling med HER2-baserede vacciner
• levende vaccine inden for to uger før studiets start, på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis monalisumab. Inaktiverede vacciner, såsom sæsoninfluenzavaccination, er tilladt
• anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation .3), angina, myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiebehandling eller ventrikulær arytmi.
• aktiv anden kræftsygdom
• positiv test for hepatitis B overfladevirus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
• allogen stamcelle- eller organtransplantation, HIV eller aktiv tuberkulose
• historie med ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
• Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• nuværende graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge tilstrækkelig præventionsbeskyttelse. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest