心脏手术期间胶原蛋白-凝血酶基质的功效：一项前瞻性随机对照试验

[患者] 在 2018 年 3 月至 2020 年 2 月的前瞻性随机对照试验中，共有 160 名患者在 24 个月的时间内入组。 我们网站的机构审查委员会 (IRB) 在患者入组前批准了该研究（韩国 Severance 医院，IRB 编号；1-2017-0094），并且该研究是按照1964 年赫尔辛基宣言及其后来的修正案。 在手术程序之前获得知情同意。 入组资格的纳入标准指定年龄在 19 岁或以上、接受择期 OPCAB 手术并患有多支冠状动脉疾病的患者。 如果患者怀孕或已知对牛凝血酶制剂或猪或牛来源材料的任何成分敏感，则将其排除在外。 除阿司匹林外，服用抗血栓或抗血小板药物超过一周或患有血液病的患者也被排除在本研究之外。

[根据止血状态的程序和评分系统] 在手术前 24 小时内抽取基线全血细胞计数和分类、活化部分凝血活酶时间 (aPTT)、凝血酶原时间、电解质和肝或肾组。 当最终确定主动脉冠状动脉搭桥时，在手术室进行患者登记。 在完全正中胸骨切开术后，给予肝素（0.7-1.0 mg/kg）以达到目标活化凝血时间（ACT；>300 秒）。 在所有患者中，使用 Heartstring 装置（MAQUET Holding B.V. & Co. KG, Rastatt, Germany）将隐静脉或桡动脉移植物与主动脉吻合。 在确定主动脉冠状动脉吻合部位后，使用密封封套系统为患者提供了 2 种止血剂 Floseal® 或 Collastat® 中的一种的分配治疗方案。 所选药物在随机化后临用前配制，通过单筒注射器输送至出血部位，用湿纱布轻压直至出血停止。

我们根据止血状态定义了评分系统，包括以下细节。 起初，出血部位表现为渗出性或搏动性。 使用 3 步法（0：无出血，1：渗出，2：活动性出血）对止血状态进行分级。 对目标区域施加压力治疗 1 分钟。 如果在此时间内实现止血，则止血时间记录为1分钟。 如果没有实现止血，则再应用治疗 1 分钟。 如果5分钟后仍未止血，则进行常规手术缝合。

在 OPCAB 程序结束时给予鱼精蛋白。 术后松散闭合心包，分层闭合胸骨中线，留置2条纵隔引流管。 两组参与者从术后第一天起每天服用阿司匹林 100 毫克和氯吡格雷 75 毫克。 血红蛋白 (Hb) 值低于 60 g/L 的患者总是接受输血治疗。 对于 Hb 值在 60​​ 至 100 g/L 之间的稳定患者，需要评估患者的临床状态以确定是否需要输血（推荐等级：1C+）。 新鲜冷冻血浆 (FFP) 的输注适用于以下情况： 纠正不存在特定浓缩物的凝血因子的先天性缺陷；对于多种获得性缺陷；当以比率表示的凝血酶原时间或 aPTT 大于 1.5 时；接受大量输血的患者微血管出血；在持续出血的情况下发生急性弥散性血管内凝血;连同根本原因的纠正（推荐等级：1C+）。 如果血小板计数低于 50x109/L 并且持续出血过多，则需要使用浓缩血小板（推荐等级：2C）。

[术语定义和终点] 以下定义用于临床环境中的药物应用：止血剂给药完成后，当可见出血停止时，即为成功止血。

主要终点是使用止血剂 Floseal® 或 Collastat® 治疗的主动脉冠状动脉吻合部位在 5 分钟内完全止血的患者比例，以及在 1、2 分钟和每分钟直至 5 分钟时评估完全止血的患者比例. 次要终点是止血所需的时间、手术当天的失血量、术中和术后输注的血制品量、出血手术翻修率、重症监护病房 (ICU) 总停留时间以及术后并发症发生率/死亡率。