Efficacia della matrice collagene-trombina durante la cardiochirurgia: uno studio prospettico randomizzato controllato

[Pazienti] Un totale di 160 pazienti è stato arruolato per un periodo di 24 mesi in uno studio prospettico randomizzato controllato tra marzo 2018 e febbraio 2020. L'Institutional Review Board (IRB) presso il nostro sito ha approvato lo studio prima dell'arruolamento del paziente (Severance Hospital, Corea del Sud, numero IRB; 1-2017-0094) e lo studio è stato condotto in conformità con gli standard etici stabiliti nel Dichiarazione di Helsinki del 1964 e successivi emendamenti. Il consenso informato è stato ottenuto prima della procedura operativa. I criteri di inclusione per l'idoneità all'arruolamento specificavano pazienti di età pari o superiore a 19 anni, sottoposti a chirurgia OPCAB elettiva con malattia coronarica multivasale. I pazienti sono stati esclusi se erano in stato di gravidanza o avevano una sensibilità nota a qualsiasi componente delle preparazioni di trombina bovina o ai materiali di origine suina o bovina. Sono stati esclusi da questo studio anche i pazienti che stavano assumendo agenti antitrombotici o antipiastrinici per più di una settimana, ad eccezione dell'aspirina, o che avevano una malattia ematologica.

[Procedura e sistema di punteggio in base allo stato emostatico] L'emocromo completo basale con differenziale, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), tempo di protrombina, elettroliti e pannello epatico o renale sono stati tracciati entro 24 ore prima dell'intervento. L'arruolamento dei pazienti è avvenuto in sala operatoria quando è stato finalmente determinato un bypass aortocoronarico. Dopo sternotomia mediana completa, è stata somministrata eparina (0,7-1,0 mg/kg) per raggiungere il tempo di coagulazione attivato target (ACT; >300 sec). In tutti i pazienti, una vena safena o innesti di arteria radiale sono stati anastomizzati all'aorta utilizzando il dispositivo Heartstring (MAQUET Holding B.V. & Co. KG, Rastatt, Germania). Dopo l'identificazione di un sito di anastomosi aortocoronarica, ai pazienti è stato offerto il regime di trattamento assegnato per uno dei 2 agenti emostatici, Floseal® o Collastat®, utilizzando il sistema a busta sigillata. L'agente selezionato è stato preparato immediatamente prima dell'uso dopo la randomizzazione ed è stato somministrato al sito di sanguinamento tramite una siringa a corpo singolo e una leggera compressione è stata applicata con una garza bagnata fino all'arresto del sanguinamento.

Abbiamo definito il sistema di punteggio in base allo stato dell'emostasi, inclusi i seguenti dettagli. In un primo momento, il sito sanguinante è stato caratterizzato come trasudante o pulsatile. Lo stato dell'emostasi è stato valutato utilizzando il metodo a 3 fasi (0: nessun sanguinamento, 1: stillicidio e 2: sanguinamento attivo). Il trattamento è stato applicato con pressione all'area target per 1 min. Se l'emostasi è stata raggiunta entro questo tempo, il tempo all'emostasi è stato registrato come 1 min. Se l'emostasi non è stata raggiunta, il trattamento è stato riapplicato per un ulteriore 1 min. se l'emostasi non è stata raggiunta dopo 5 minuti, è stata eseguita la sutura chirurgica convenzionale.

La protamina è stata somministrata al termine della procedura OPCAB. Il pericardio è stato chiuso in modo lasco dopo l'intervento chirurgico, la sternotomia della linea mediana è stata chiusa a strati e sono stati lasciati in sede 2 drenaggi mediastinici. I partecipanti di entrambi i gruppi hanno assunto aspirina 100 mg e clopidogrel 75 mg al giorno dal primo giorno postoperatorio. I pazienti con valori di emoglobina (Hb) inferiori a 60 g/L ricevevano sempre terapia trasfusionale. Nei pazienti stabili con valori di Hb compresi tra 60 e 100 g/L, è stata necessaria una valutazione dello stato clinico dei pazienti per determinare se la trasfusione fosse giustificata (Grado di raccomandazione: 1C+). La trasfusione di plasma fresco congelato (FFP) era indicata per: correzione di carenze congenite di fattori della coagulazione per i quali non esisteva un concentrato specifico; per molteplici carenze acquisite; quando il tempo di protrombina o aPTT, espresso come rapporto, era maggiore di 1,5; sanguinamento microvascolare in pazienti sottoposti a trasfusioni massicce; coagulazione intravascolare disseminata acuta in presenza di sanguinamento in corso; unitamente alla correzione della causa sottostante (Grado di raccomandazione: 1C+). I concentrati piastrinici sono stati indicati se la conta era inferiore a 50x109/L e c'era sanguinamento eccessivo in corso (Grado di raccomandazione: 2C).

[Definizione dei termini e endpoint] La seguente definizione è stata utilizzata per l'applicazione degli agenti in ambito clinico: l'emostasi è stata raggiunta con successo quando si è verificata la cessazione del sanguinamento visibile dopo il completamento della somministrazione dell'agente emostatico.

Gli endpoint primari erano la percentuale di pazienti con emostasi completa entro 5 minuti per il sito di anastomosi aortocoronarica trattati con agenti emostatici Floseal® o Collastat® e la percentuale di pazienti con emostasi completa valutata a 1, 2 e ogni minuto fino a 5 minuti . Gli endpoint secondari erano il tempo necessario per l'emostasi, la perdita di sangue nella giornata operatoria, la quantità di emoderivati ​​trasfusi sia intraoperatoriamente che postoperatoriamente, il tasso di revisione chirurgica per sanguinamento, la durata totale della degenza in unità di terapia intensiva (ICU) e il tasso di morbilità postoperatoria / mortalità.