一项评估东莨菪碱肌内给药的研究

纳入标准：

1. 服药时年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性
2. 筛选时或给药前体格检查无临床显着异常
3. 总体健康，由筛选时和给药前的病史回顾、体格检查和实验室测试确定
4. 筛选时或给药前的 BMI（体重指数）必须≥ 19.0 且≤ 30.0，体重范围为 55.0 至 85.0 kg
5. 必须有足够的静脉通路和足够的大腿肌肉组织用于给药
6. 如果是女性，则受试者必须未怀孕且未哺乳，并且在筛选时和给药前血清妊娠试验呈阴性
7. 如果是有生育能力的女性，受试者必须一直在使用充分的避孕措施（如第 5.3.1.5 节中所定义） 给药前至少 3 个月，并且必须同意在给药后至少 30 天内使用适当的避孕方法
8. 无生育能力的女性也符合条件，定义为绝经后（连续闭经 24 个月）或手术绝育（双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）的受试者
9. 有育龄女性伴侣的男性必须同意在给药后至少 30 天使用屏障避孕方法（定义为含有杀精剂的避孕套）
10. 如果是男性，则不得有良性前列腺肥大或尿路梗阻的既往诊断，并且不得有提示尿路梗阻的筛查病史/系统症状回顾（例如，排尿犹豫、尿急、尿频或夜尿）
11. 非吸烟者/烟草/尼古丁产品（包括电子烟​​）使用者在第一次给药后的 3 个月内，并且一生中接触香烟的总次数必须小于 15 包年
12. 根据筛选时和给药前的简明精神病评定量表 (BPRS)，没有明显神经精神疾病的证据，其定义为总体评分≤ 25，且任何一项的评分均不高于 2，但以下情况除外定向障碍、幻觉行为和多疑（即偏执狂）得分为 1（即不存在）
13. 在筛选时和给药前没有自杀意念或行为的证据，这被定义为哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的总体得分为 0
14. 能够读、说和理解英语，并愿意签署知情同意书

排除标准：

1. 在给药前 30 天内接受过任何其他研究药物
2. 已知对研究药物的任何成分、其他颠茄生物碱或恢复药物（毒扁豆碱、阿托品或苯二氮卓类 [地西泮或劳拉西泮]）过敏
3. 偏头痛或癫痫发作史
4. 精神病史或精神病发作史
5. 研究者在筛选时或给药前确定的可能影响研究目标或受试者安全的临床相关异常体征（包括生命体征）
6. 有持续的药物滥用/依赖（包括酒精）、近期（过去 5 年）酒精或药物滥用治疗史，或当前酒精呼气试验呈阳性或滥用药物尿检呈阳性（定义见第 11.1 节） .9.5) 筛选时或给药前
7. 在给药前 7 天内食用过塞维利亚橙（苦橙）、葡萄柚、葡萄柚汁、其他含有葡萄柚的产品或杨桃
8. 在给药前 7 天内食用过咖啡因或其他含黄嘌呤的产品
9. 在给药前 30 天内，有任何特定的实验室值（例如，血液学、血清化学和尿液分析）超出年龄和性别的正常范围，并且被研究者认为具有临床意义
10. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎、梅毒、HIV-1 或 HIV-2 检测结果呈阳性（反应性）
11. 单眼或双眼患有窄角型青光眼或高眼压
12. 有幽门梗阻或膀胱颈梗阻
13. 肝或肾功能受损
14. 在筛选时或给药前获得的任何 12 导联 ECG 的临床相关心电图 (ECG) 异常
15. 筛选时或给药前 PR 间期 ≥ 200 毫秒的心电图
16. 筛选时或给药前 QRS 持续时间 > 120 毫秒的 ECG
17. 筛选时或给药前 ECG RR 间期 > 1500 毫秒
18. 在筛选时或给药前，心电图显示男性 QTc 间期 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒（使用 Fridericia 校正 [QTcF] 校正的 QT 间期）
19. 筛选时或给药前收缩压 > 140 mm Hg 和/或舒张压 > 90 mm Hg
20. 筛选时或给药前收缩压 < 90 mm Hg 和/或舒张压 < 50 mm Hg
21. 目前正在服用或已经服用其他抗毒蕈碱药物，如吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、抗组胺药（包括美克利嗪）、度冷丁或其他抗胆碱能药具有弱抗毒蕈碱活性或引起嗜睡的药物，包括抗抑郁药、苯二氮卓类药物、酒精、镇静剂（用于治疗失眠） 、止痛药、抗焦虑药和肌肉松弛剂，给药前 72 小时内
22. 已在计划给药后 14 天内服用任何处方药或非处方药（包括家庭疗法、草药补充剂或营养补充剂），除非 PI/副研究者在与医疗监督员协商后提供一份声明，证明所服用的药物不会影响本研究的结果（除了极少数例外情况，服用处方药将被排除在外）
23. 主要 DSM-5 轴 I 或 II 障碍的病史，或通过 DSM-5 的结构化临床访谈确定的第 -1 天此类障碍的证据，定制临床试验版本 (SCID-5-CT)