Tutkimus skopolamiinin lihaksensisäisen annon arvioimiseksi
keskiviikko 29. tammikuuta 2025 päivittänyt: Battelle Memorial Institute
Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, annoksen suurennustutkimus, jolla arvioitiin skopolamiinihydrobromiditrihydraatin, injektiona, lihaksensisäisen annon turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa
Luonnehditaan skopolamiinihydrobromiditrihydraatin (Scopolamine HBT) nousevien annosten turvallisuus- ja siedettävyysprofiilia lihakseen (im) annettuna.
Ja karakterisoi im-injektiolla annettavien Scopolamine HBT:n nousevien annosten farmakokinetiikkaa (PK)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kliininen, 1. vaiheen kerta-annostutkimus, IM, peräkkäinen annoskorotustutkimus terveillä 18–55-vuotiailla aikuisilla.
Terveet vapaaehtoiset jaetaan yhteen viidestä Scopolamine HBT -annosryhmien kohortista: 0,005, 0,007, 0,011, 0,014 tai 0,021 mg/kg, tai he saavat lumelääkettä IM-injektiona reiden etuosaan.
Kussakin kohortissa 6–9 potilasta saa aktiivista lääkettä ja 2–3 potilasta lumelääkettä.
Jokaisessa kohortissa on vähintään 3 mies- ja 3 naispuolista koehenkilöä, jotka on rekisteröity annostusryhmän 8 ensimmäisen kohteen joukossa, jotta varmistetaan, että vähintään 1 miespuolinen ja 1 naishenkilö kussakin annosteluryhmässä saa aktiivista lääkettä.
Jos jossakin kohortissa havaitaan ei-äärimmäisiä annosta rajoittavia toksisuuksia, kuhunkin kohorttiin voidaan lisätä 4 muuta henkilöä, 3 aktiivista ja 1 lumelääkettä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Pharmaron
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18–55-vuotias, lääkkeen antohetkellä mukaan lukien
- Ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa seulonnassa tai ennen lääkkeen antamista
- Yleensä terve, mikä on määritetty sairaushistorian tarkastelun, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella seulonnassa ja ennen lääkkeen antamista
- Painoindeksin (BMI) on oltava ≥ 19,0 ja ≤ 30,0 ja painon välillä 55,0 - 85,0 kg seulonnassa tai ennen lääkkeen antamista
- Lääkkeen antamista varten tulee olla riittävä laskimopääsy ja riittävä yläjalan lihaskudos
- Jos koehenkilö on nainen, hänen on oltava ei-raskaana eikä imettävä, ja hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ennen lääkkeen antamista
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, henkilön on täytynyt käyttää asianmukaista ehkäisyä (määritelty kohdassa 5.3.1.5). vähintään 3 kuukautta ennen lääkkeen antamista, ja hänen on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivän ajan lääkkeen annon jälkeen
- Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat myös kelpoisia ja määritellään henkilöksi, joka on postmenopausaalisessa (jatkuva amenorrea 24 kuukauden ajan) tai kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai täydellinen kohdunpoisto).
- Miehen, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on suostuttava käyttämään estettä ehkäisymenetelmää (määriteltynä spermisidiä sisältävää kondomia) vähintään 30 päivän ajan lääkkeen annon jälkeen
- Jos miehellä ei saa olla aiemmin diagnosoitua eturauhasen hyvänlaatuista liikakasvua tai virtsateiden tukkeumaa, eikä hänellä saa olla seulonnassa/tarkastelussa virtsateiden tukkeutumiseen viittaavia oireita (esim.
- Tupakoimaton/tupakka/nikotiinituote (mukaan lukien e-savukkeet) käyttäjä 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta, ja hänen on oltava elinikäinen altistuminen savukkeille alle 15 pakkausvuotta
- Ei näyttöä merkittävistä neuropsykiatrisista häiriöistä seulonnan aikana ja ennen lääkkeen antamista lyhytpsykiatrinen arviointiasteikon (BPRS) perusteella, jonka kokonaispistemääräksi määritellään ≤ 25, eikä yhdelläkään pisteellä ole yli 2 pistettä, lukuun ottamatta pistemäärä 1 (eli ei läsnä) desorientaatiosta, hallusinatorisesta käytöksestä ja epäluuloisuudesta (eli vainoharhaisuudesta)
- Ei näyttöä itsemurha-ajatuksista tai -käyttäytymisestä seulonnassa ja ennen lääkkeen antamista, mikä määritellään maailmanlaajuiseksi pisteeksi 0 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla.
- Kyky lukea, puhua ja ymmärtää englantia ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Sai minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista
- Tunnetut allergiat jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle, muille belladonna-alkaloideille tai palautumislääkkeille (fysostigmiini, atropiini tai bentsodiatsepiinit [diatsepaami tai loratsepaami])
- Migreenipäänsäryn tai kouristuskohtausten historia
- Psykoosin tai psykoottisten jaksojen historia
- Kliinisesti merkitykselliset epänormaalit fyysiset löydökset (mukaan lukien elintoiminnot), jotka tutkija on määrittänyt seulonnassa tai ennen lääkkeen antamista ja jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai potilaan turvallisuutta
- Hänellä on jatkuva huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus (mukaan lukien alkoholi), hänellä on lähihistoria (viimeisten 5 vuoden aikana) hoitoa alkoholin tai huumeiden väärinkäytön vuoksi tai hänellä on tällä hetkellä positiivinen alkoholin alkometritesti tai positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta (määritelty kohdassa 11.1 .9.5) seulonnassa tai ennen lääkkeen antamista
- on syönyt Sevillan appelsiinia (karvas appelsiini), greippiä, greippimehua, muita greippiä sisältäviä tuotteita tai tähtihedelmiä 7 päivän aikana ennen annostelua
- On nauttinut kofeiinia tai muita ksantiinia sisältäviä tuotteita 7 päivän aikana ennen annostelua
- jolla on mitkä tahansa määritellyt laboratorioarvot (esim. hematologia, seerumikemia ja virtsan analyysi) iän ja sukupuolen normaalien vaihteluvälin ulkopuolella ja jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä 30 päivän kuluessa ennen lääkkeen antamista
- On positiiviset (reaktiiviset) testitulokset hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti C:lle, kuppalle, HIV-1:lle tai HIV-2:lle
- Hänellä on ahdaskulmaglaukooma tai korkea silmänsisäinen paine toisessa tai molemmissa silmissä
- Onko pylorinen tukos tai virtsarakon kaulan tukos
- On heikentynyt maksan tai munuaisten toiminta
- Kliinisesti merkitykselliset EKG:n poikkeavuudet missä tahansa 12-kytkentäisessä EKG:ssä, joka on saatu seulonnassa tai ennen annostelua
- EKG PR-välillä ≥ 200 ms seulonnassa tai ennen annostelua
- EKG, jonka QRS-kesto on > 120 ms seulonnassa tai ennen annostelua
- EKG:n RR-väli > 1500 ms seulonnassa tai ennen annostelua
- EKG QTc-välillä > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla (QT-väli korjattu Fridericia-korjauksella [QTcF]) seulonnassa tai ennen annostelua
- Systolinen verenpaine > 140 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg seulonnassa tai ennen annostelua
- Systolinen verenpaine < 90 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine < 50 mm Hg seulonnassa tai ennen annostelua
- käytät tai olet käyttänyt muita antimuskariinilääkkeitä, kuten fenotiatsiineja, trisyklisiä masennuslääkkeitä, antihistamiineja (mukaan lukien meklitsiini), meperidiiniä tai muita antikolinergisiä lääkkeitä, joilla on heikko antimuskariinivaikutus tai jotka aiheuttavat uneliaisuutta, mukaan lukien masennuslääkkeet, bentsodiatsepiinit, alkoholi, rauhoittavat aineet (käytetään rauhoittavien lääkkeiden hoitoon) , kipulääkkeitä, ahdistuneisuuslääkkeitä ja lihasrelaksantteja 72 tunnin sisällä ennen annostelua
- on ottanut 14 päivän kuluessa suunnitellusta annostelusta reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä (mukaan lukien kotilääkkeet, yrttilisät tai ravintolisät), ellei PI/alatutkija anna lääkärintarkkailijaa kuultuaan lausuntoa siitä, että otetut lääkkeet eivät vaikuttaa tämän tutkimuksen tuloksiin (harvinaisia poikkeuksia lukuun ottamatta reseptilääkkeiden käyttö on poissulkemisen peruste)
- Merkittävä DSM-5:n akselin I tai II häiriö historia tai todisteet sellaisesta häiriöstä päivänä -1 määritettynä DSM-5:n strukturoidun kliinisen haastattelun avulla, mukautettu kliininen versio (SCID-5-CT)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Scopolamine HBT 0,005 mg/kg
Skopolamiiniannos 0,005 mg/kg ja plasebo
|
Skopolamiinihydrobromiditrihydraatti lihaksensisäinen injektio
|
|
Placebo Comparator: Scopolamine HBT 0,007 mg/kg
Skopolamiiniannos 0,007 mg/kg ja plasebo
|
Skopolamiinihydrobromiditrihydraatti lihaksensisäinen injektio
|
|
Placebo Comparator: Scopolamine HBT 0,011 mg/kg
Skopolamiiniannos 0,011 mg/kg ja plasebo
|
Skopolamiinihydrobromiditrihydraatti lihaksensisäinen injektio
|
|
Placebo Comparator: Scopolamine HBT 0,014 mg/kg
Skopolamiiniannos 0,014 mg/kg ja plasebo
|
Skopolamiinihydrobromiditrihydraatti lihaksensisäinen injektio
|
|
Placebo Comparator: Scopolamine HBT 0,021 mg/kg
Skopolamiiniannos 0,021 mg/kg ja plasebo
|
Skopolamiinihydrobromiditrihydraatti lihaksensisäinen injektio
|
|
Ei väliintuloa: Plasebo
Placebokontrolloitu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä kohteiden kokeneiden haittavaikutusten aste ja lukumäärä.
Aikaikkuna: 30 päivää (+7)
|
Skopolamiinihydrobromiditrihydraatin (Scopolamine HBT) nousevien annoksien nousevien annosten turvallisuus- ja siedettävyysprofiili, jota annetaan lihaksensisäisen (IM) injektiolla
|
30 päivää (+7)
|
|
CMAX nousevien skopolamiinin HBT -annoksien ansiosta IM -injektiolla.
Aikaikkuna: 30 päivää (+7)
|
CMAX nousevien skopolamiinin HBT -annoksien ansiosta IM -injektiolla.
|
30 päivää (+7)
|
|
IM -injektiolla annettavan skopolamiinin HBT: n nousevien annosten tmax.
Aikaikkuna: 30 päivää (+7)
|
IM -injektiolla annettavan skopolamiinin HBT: n nousevien annosten tmax.
|
30 päivää (+7)
|
|
IM -injektiolla annettujen skopolamiinin HBT: n nousevien annoksien ilmeinen jakautumistila (ml/kg).
Aikaikkuna: 30 päivää (+7)
|
IM -injektiolla annettujen skopolamiinin HBT: n nousevien annoksien ilmeinen jakautumistila (ml/kg).
|
30 päivää (+7)
|
|
IM -injektiolla annettavan skopolamiinin HBT: n nousevien annosten T1/2 (h).
Aikaikkuna: 30 päivää (+7)
|
IM -injektiolla annettavan skopolamiinin HBT: n nousevien annosten T1/2 (h).
|
30 päivää (+7)
|
|
IM -injektiolla annettujen skopolamiinin HBT: n nousevien annoksien ilmeinen puhdistuma (ml/h/kg).
Aikaikkuna: 30 päivää (+7)
|
IM -injektiolla annettujen skopolamiinin HBT: n nousevien annoksien ilmeinen puhdistuma (ml/h/kg).
|
30 päivää (+7)
|
|
MRT (HR) Scopolamine HBT: n nousevista annoksista, joita annetaan IM -injektiolla.
Aikaikkuna: 30 päivää (+7)
|
MRT (HR) Scopolamine HBT: n nousevista annoksista, joita annetaan IM -injektiolla.
|
30 päivää (+7)
|
|
IM -injektiolla annettujen skopolamiinin HBT: n nousevien annoksien nousevien annoksien auclasti (HR*ug/ml).
Aikaikkuna: 30 päivää (+7)
|
IM -injektiolla annettujen skopolamiinin HBT: n nousevien annoksien nousevien annoksien auclasti (HR*ug/ml).
|
30 päivää (+7)
|
|
Aucinfinity (HR*ug/ml) Skopolamiinin HBT: n nousevista annoksista, joita annetaan IM -injektiolla.
Aikaikkuna: 30 päivää (+7)
|
Aucinfinity (HR*ug/ml) Skopolamiinin HBT: n nousevista annoksista, joita annetaan IM -injektiolla.
|
30 päivää (+7)
|
|
Cmax/annos (ug/ml)/(mg/kg) Scopolamine HBT: n nousevista annoksista, joita annetaan IM -injektiolla.
Aikaikkuna: 30 päivää (+7)
|
Cmax/annos (ug/ml)/(mg/kg) Scopolamine HBT: n nousevista annoksista, joita annetaan IM -injektiolla.
|
30 päivää (+7)
|
|
Aucinfinity/annos (HR*ug/ml)/(mg/kg) Scopolamine HBT: n nousevista annoksista, joita annetaan IM -injektiolla.
Aikaikkuna: 30 päivää (+7)
|
Aucinfinity/annos (HR*ug/ml)/(mg/kg) Scopolamine HBT: n nousevista annoksista, joita annetaan IM -injektiolla.
|
30 päivää (+7)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä, mitä keho tekee lääkkeen liikkeelle Scopolamine HBT:n kehossa IM-antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 30 päivää (+7)
|
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on mitata Scopolamine HBT -immuniteetti, joka on jäljellä jokaisessa osallistujassa IM-annon jälkeen.
Arvioitu tehokas Cmax rajattuihin ei-kliinisiin tutkimuksiin perustuen on 16-18 ng/ml.
Jokaisen kohortin lopussa PI, DSMB ja sponsori arvioivat Scopolamine HBT -annostukseen liittyvät turvallisuustulokset ja farmakokineettiset tiedot kyseiselle ryhmälle.
|
30 päivää (+7)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paolo DePetrillo, MD, Pharmaron
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 2. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 6. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. toukokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 19. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Myrkytys
- Organofosfaattimyrkytys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Neurotransmitterit
- Adjuvantit, anestesia
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Parasympatolyytit
- Mydriatics
- Scopolamiini
- Butyyliskopolammoniumbromidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- S-16-14
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .