代谢不灵活与肌肉无氧糖酵解升高有关
研究概览
详细说明
我们的总体假设是，增加对肌肉中无氧糖酵解的依赖会使空腹代谢从脂肪转向碳水化合物利用，从而导致代谢不灵活和随后的代谢疾病（即 肥胖）。 为了验证我们的假设，将招募超重受试者（BMI 25 至 30 kg/m2）并筛选其对无氧糖酵解（静息/空腹血浆乳酸浓度）的依赖性。 将选择具有高（上四分位数）和低（下四分位数）静息/空腹血浆乳酸的受试者。 该筛选的前提是低乳酸的受试者将具有高肌肉有氧底物氧化，而高乳酸的受试者将具有低肌肉氧化代谢。 严重肥胖的受试者将作为比较组进行研究。 在目标 1 中，将确定体内肌肉乳酸释放和呼吸交换率 (RER)，以研究高度依赖无氧糖酵解的受试者是否在全身水平上表现出向碳水化合物利用的转变。 目标 2 将测试对肌肉中无氧糖酵解高度依赖的受试者是否在代谢上不灵活。 为了建立因果关系，目标 3 旨在跟踪受试者在将骨骼肌代谢从碳水化合物转化为脂肪利用的干预后。 我们的初步研究结果表明，减肥手术可使肌肉乳酸生成正常化；因此，将在胃绕道手术前后对严重肥胖的受试者进行研究（目标 3）。
该研究 (MetFlex) 将招募 74 名成年人； （第 1 组）60 名年龄在 18-50 岁之间的超重（BMI 25 至 30 kg/m2）男性和女性，以及（第 2 组）14 名严重肥胖（BMI 40 至 50 kg/m2）计划进行减肥手术的成年女性。
在 3 个特定目标中要调查的端点。
禁食条件下的碳水化合物/脂肪氧化 (RER)。 高乳酸与低乳酸组（目标 1）。 手术前与手术后（目标 3）
禁食状态下的肌肉耗氧量（底物氧化）。 高乳酸与低乳酸组（目标 1）。 手术前与手术后（目标 3）
空腹状态下的肌肉乳酸释放。 高乳酸与低乳酸组（目标 1）。 手术前与手术后（目标 3）
禁食条件下的内源性葡萄糖产生。 高乳酸与低乳酸组（目标 1）。 手术前与手术后（目标 3）
胰岛素敏感性（钳夹 M 值）。 高乳酸与低乳酸组（目标 1）
碳水化合物/脂肪氧化 (RER) 响应葡萄糖 + 胰岛素的变化（代谢灵活性）。 高乳酸与低乳酸组（目标 2）
高脂肪喂养引起的肌肉脂肪氧化变化（代谢灵活性）。 高乳酸与低乳酸组（目标 2）
响应于高脂肪喂养（代谢灵活性）的肌肉耗氧量（底物氧化）的变化。 高乳酸与低乳酸组（目标 2）
我们的基本前提是空腹血浆乳酸升高会导致葡萄糖生成增加，而“恶性 Cori 循环”是代谢综合征的根本原因。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nicholas Broskey, PhD
- 电话号码：2527374684
- 邮箱：broskeyn19@ecu.edu
研究联系人备份
- 姓名：Terry Jones, PhD
- 电话号码：2527446249
- 邮箱：joneste@ecu.edu
学习地点
-
-
North Carolina
-
Greenville、North Carolina、美国、27834
- 招聘中
- East Carolina University
-
接触：
- Nicholas Broskey, PhD
- 电话号码：2527374684
- 邮箱：broskeyn19@ecu.edu
-
接触：
- Terry Jones, PhD
- 电话号码：2527446249
- 邮箱：joneste@ecu.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 18-50岁
- BMI 为 25 - 30 公斤/平方米
- 体重指数 > 40 公斤/平方米
- 最高和最低 25% 的乳酸水平
排除标准：
- 孕妇
- 智障
- 犯人
- 吸烟者
- 心脏病患者
- 1 型和 2 型糖尿病
- 内分泌疾病
- 高血压
- 肌肉骨骼疾病
- 周边遮挡
- 肝病
- 在过去 12 个月内体重波动超过 + 3%
- 不会研究改变碳水化合物代谢的药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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低氧化剂/高乳酸
有氧氧化低的个体
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高氧化剂/低乳酸
高氧氧化个体
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肥胖
严重肥胖计划手术
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严重肥胖女性 (BMI >40) 接受袖状胃切除术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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禁食条件下的碳水化合物/脂肪氧化 (RER)。
大体时间：1-5年级
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RER 将通过间接量热法测量
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1-5年级
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禁食状态下的肌肉耗氧量（底物氧化）。
大体时间：1-5年级
|
肌肉耗氧量将通过近红外光谱 (NIRS) 测量
|
1-5年级
|
|
空腹状态下的肌肉乳酸释放。
大体时间：1-5年级
|
肌肉乳酸释放将通过微透析测量
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1-5年级
|
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碳水化合物/脂肪氧化 (RER) 响应葡萄糖 + 胰岛素的变化（代谢灵活性）
大体时间：1-5年级
|
葡萄糖钳夹期间的间接量热法
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1-5年级
|
|
高脂肪喂养引起的肌肉脂肪氧化变化（代谢灵活性）。
大体时间：1-5年级
|
肌肉匀浆中脂肪酸的氧化。
|
1-5年级
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|
响应于高脂肪喂养（代谢灵活性）的肌肉耗氧量（底物氧化）的变化。
大体时间：1-5年级
|
通过近红外光谱 (NIRS) 测量的耗氧量
|
1-5年级
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胰岛素敏感性（钳夹 M 值）。
大体时间：1-5年级
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在葡萄糖钳夹期间测量。
|
1-5年级
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禁食条件下的内源性葡萄糖产生。
大体时间：1-5年级
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用同位素标记的葡萄糖测量
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1-5年级
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joseph Houmard, PhD、East Carolina University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ryan TE, Brophy P, Lin CT, Hickner RC, Neufer PD. Assessment of in vivo skeletal muscle mitochondrial respiratory capacity in humans by near-infrared spectroscopy: a comparison with in situ measurements. J Physiol. 2014 Aug 1;592(15):3231-41. doi: 10.1113/jphysiol.2014.274456. Epub 2014 Jun 20.
- Camisa C, Rossana C. Variant of keratoderma hereditaria mutilans (Vohwinkel's syndrome). Treatment with orally administered isotretinoin. Arch Dermatol. 1984 Oct;120(10):1323-8.
- Craglietto T, Giarelli L, Paolini A. [Comparative study of the DNA content of human female breast adenocarcinomas and of their recurrences. (Histo-spectrophotometric findings)]. Riv Anat Patol Oncol. 1964 Nov-Dec;26(5):694-706. No abstract available. Italian.
- Ciresa M, Gabl F, Knapp E. [Acid-base equilibrium]. Wien Klin Wochenschr. 1970 Jan 2;82(1):11-2. No abstract available. German.
- Iwamasa J, Tajima C, Matsuura K, Okamura H. [Role of progesterone in the ovulatory process of PMSG/hCG treated immature female rats]. Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1989 Oct;41(10):1551-6. Japanese.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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