A metabolikus rugalmatlanság az emelkedett izom-anaerob glikolízishez kapcsolódik
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Általános hipotézisünk az, hogy az izomzatban az anaerob glikolízisre való fokozott támaszkodás az éhgyomri anyagcserét a zsírról a szénhidrátfelhasználás felé tolja el, ami anyagcsere rugalmatlansághoz és ezt követő anyagcsere-betegséghez (pl. elhízottság). Hipotézisünk teszteléséhez túlsúlyos alanyokat (BMI 25-30 kg/m2) toborozunk, és megvizsgáljuk, hogy függenek-e az anaerob glikolízistől (nyugalmi/éhgyomri plazma laktátkoncentrációja). Magas (felső kvartilis) és alacsony (alsó kvartilis) nyugalmi/éhgyomri plazmalaktáttal rendelkező alanyok kerülnek kiválasztásra. Ennek a szűrésnek az az előfeltétele, hogy az alacsony laktáttartalmú alanyok izom-aerob szubsztrát-oxidációja magas, míg az emelkedett laktáttartalmú személyek izom-oxidatív metabolizmusa alacsony lesz. A súlyosan elhízott alanyokat összehasonlító csoportként vizsgáljuk. Az 1. célban az in vivo izomlaktát-felszabadulási és légzési cserearányt (RER) határozzuk meg annak kivizsgálása érdekében, hogy az anaerob glikolízisben nagymértékben támaszkodó alanyok mutatnak-e elmozdulást a szénhidrát-felhasználás felé az egész test szintjén. A 2. cél azt vizsgálja, hogy az izomzatban fokozott anaerob glikolízisre támaszkodó alanyok metabolikusan rugalmatlanok-e. Az ok-okozati összefüggés megállapítása érdekében a 3. cél az alanyok követése olyan beavatkozás után, amely a vázizomzat anyagcseréjét a szénhidrátról a zsírfelhasználásra helyezi át. Előzetes eredményeink szerint a bariátriai műtét normalizálja az izomlaktát termelést; ezért a súlyosan elhízott alanyokat gyomorbypass műtét előtt és után is vizsgálják (3. cél).
A vizsgálatba (MetFlex) 74 felnőtt vesz részt; (1. csoport) 60 túlsúlyos (BMI 25-30 kg/m2), 18-50 éves férfi és nő, valamint (2. csoport) 14 súlyosan elhízott (BMI 40-50 kg/m2) felnőtt nő, akiket bariátriai műtétre terveznek.
A 3 konkrét célban vizsgálandó végpontok.
Szénhidrát/zsír oxidáció (RER) éhgyomri állapotban. Magas laktát és alacsony laktáttartalmú csoportok (1. cél). Műtét előtti és utáni műtét (3. cél)
Az izom oxigénfogyasztása (szubsztrát oxidáció) éhgyomri állapotban. Magas laktát és alacsony laktáttartalmú csoportok (1. cél). Műtét előtti és utáni műtét (3. cél)
Izomlaktát felszabadulás éhgyomri állapotban. Magas laktát és alacsony laktáttartalmú csoportok (1. cél). Műtét előtti és utáni műtét (3. cél)
Endogén glükóztermelés éhgyomri állapotban. Magas laktát és alacsony laktáttartalmú csoportok (1. cél). Műtét előtti és utáni műtét (3. cél)
Inzulinérzékenység (clamp M érték). Magas laktáttartalmú és alacsony laktáttartalmú csoportok (1. cél)
A szénhidrát/zsír oxidáció (RER) változása a glükóz + inzulin hatására (metabolikus rugalmasság). Magas laktáttartalmú és alacsony laktáttartalmú csoportok (2. cél)
Változás az izomzsír oxidációjában a magas zsírtartalmú táplálás hatására (metabolikus rugalmasság). Magas laktáttartalmú és alacsony laktáttartalmú csoportok (2. cél)
Az izom oxigénfogyasztásának változása (szubsztrát oxidáció) a magas zsírtartalmú táplálás hatására (metabolikus rugalmasság). Magas laktáttartalmú és alacsony laktáttartalmú csoportok (2. cél)
Alapfeltevésünk az, hogy a megnövekedett éhgyomri plazma laktát szintje megnöveli a glükóztermelést, és hogy a metabolikus szindróma mögött egy "ördögi Cori ciklus" áll.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Nicholas Broskey, PhD
- Telefonszám: 2527374684
- E-mail: broskeyn19@ecu.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Terry Jones, PhD
- Telefonszám: 2527446249
- E-mail: joneste@ecu.edu
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27834
- Toborzás
- East Carolina University
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicholas Broskey, PhD
- Telefonszám: 2527374684
- E-mail: broskeyn19@ecu.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Terry Jones, PhD
- Telefonszám: 2527446249
- E-mail: joneste@ecu.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-50 éves korig
- BMI 25-30 kg/m2
- BMI > 40kg/m2
- Laktátszint felső és alsó 25%-ban
Kizárási kritériumok:
- Terhes nők
- Szellemi fogyatékos
- Foglyok
- Dohányosok
- Szívbetegségben szenvedő alanyok
- 1-es és 2-es típusú cukorbetegség
- Endokrin betegség
- Magas vérnyomás
- Mozgásszervi betegség
- Perifériás elzáródás
- Májbetegség
- + 3%-ot meghaladó súlyingadozások voltak az elmúlt 12 hónapban
- A szénhidrát-anyagcserét megváltoztató gyógyszereket nem vizsgálják
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Alacsony oxidálószer/magas laktáttartalom
Alacsony aerob oxidációjú egyének
|
|
|
Magas oxidálószer/alacsony laktáttartalom
Magas aerob oxidációjú egyének
|
|
|
Elhízott
Súlyosan elhízott, műtétet terveznek
|
Súlyosan elhízott nők (BMI >40) hüvelyi gyomoreltávolításon esnek át
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szénhidrát/zsír oxidáció (RER) éhgyomri állapotban.
Időkeret: Évek 1-5
|
A RER mérése közvetett kalorimetriával történik
|
Évek 1-5
|
|
Az izom oxigénfogyasztása (szubsztrát oxidáció) éhgyomri állapotban.
Időkeret: Évek 1-5
|
Az izmok oxigénfogyasztását közeli infravörös spektroszkópiával (NIRS) mérik
|
Évek 1-5
|
|
Izomlaktát felszabadulás éhgyomri állapotban.
Időkeret: Évek 1-5
|
Az izomlaktát felszabadulását mikrodialízissel mérjük
|
Évek 1-5
|
|
A szénhidrát/zsír oxidáció (RER) változása a glükóz + inzulin hatására (metabolikus rugalmasság)
Időkeret: Évek 1-5
|
Közvetett kalorimetria a glükóz szorítás során
|
Évek 1-5
|
|
Változás az izomzsír oxidációjában a magas zsírtartalmú táplálás hatására (metabolikus rugalmasság).
Időkeret: Évek 1-5
|
Zsírsav oxidációja izomhomogenizátumban.
|
Évek 1-5
|
|
Az izom oxigénfogyasztásának változása (szubsztrát oxidáció) a magas zsírtartalmú táplálás hatására (metabolikus rugalmasság).
Időkeret: Évek 1-5
|
Közeli infravörös spektroszkópiával (NIRS) mért oxigénfogyasztás
|
Évek 1-5
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Inzulinérzékenység (clamp M érték).
Időkeret: Évek 1-5
|
A glükóz szorítás során mérve.
|
Évek 1-5
|
|
Endogén glükóztermelés éhgyomri állapotban.
Időkeret: Évek 1-5
|
Izotóposan jelölt glükózzal mérve
|
Évek 1-5
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joseph Houmard, PhD, East Carolina University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ryan TE, Brophy P, Lin CT, Hickner RC, Neufer PD. Assessment of in vivo skeletal muscle mitochondrial respiratory capacity in humans by near-infrared spectroscopy: a comparison with in situ measurements. J Physiol. 2014 Aug 1;592(15):3231-41. doi: 10.1113/jphysiol.2014.274456. Epub 2014 Jun 20.
- Camisa C, Rossana C. Variant of keratoderma hereditaria mutilans (Vohwinkel's syndrome). Treatment with orally administered isotretinoin. Arch Dermatol. 1984 Oct;120(10):1323-8.
- Craglietto T, Giarelli L, Paolini A. [Comparative study of the DNA content of human female breast adenocarcinomas and of their recurrences. (Histo-spectrophotometric findings)]. Riv Anat Patol Oncol. 1964 Nov-Dec;26(5):694-706. No abstract available. Italian.
- Ciresa M, Gabl F, Knapp E. [Acid-base equilibrium]. Wien Klin Wochenschr. 1970 Jan 2;82(1):11-2. No abstract available. German.
- Iwamasa J, Tajima C, Matsuura K, Okamura H. [Role of progesterone in the ovulatory process of PMSG/hCG treated immature female rats]. Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1989 Oct;41(10):1551-6. Japanese.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UMCIRB 19-000914
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .