L'inflexibilité métabolique est liée à une glycolyse anaérobie musculaire élevée

Notre hypothèse générale est que le recours accru à la glycolyse anaérobie dans les muscles déplace le métabolisme à jeun des graisses vers l'utilisation des glucides, ce qui entraîne une rigidité métabolique et une maladie métabolique subséquente (c.-à-d. obésité). Pour tester notre hypothèse, des sujets en surpoids (IMC de 25 à 30 kg/m2) seront recrutés et dépistés pour leur dépendance à la glycolyse anaérobie (concentrations plasmatiques de lactate au repos/à jeun). Les sujets avec un taux élevé (quartile supérieur) et faible (quartile inférieur) de lactate plasmatique au repos/à jeun seront choisis. La prémisse de ce dépistage est que les sujets avec un faible taux de lactate auront une forte oxydation du substrat aérobie musculaire, tandis que ceux avec un taux élevé de lactate auront un métabolisme oxydatif musculaire faible. Les sujets sévèrement obèses seront étudiés en tant que groupe de comparaison. Dans l'objectif 1, la libération de lactate musculaire in vivo et le taux d'échange respiratoire (RER) seront déterminés pour déterminer si les sujets fortement dépendants de la glycolyse anaérobie présentent un changement vers l'utilisation des glucides au niveau du corps entier. L'objectif 2 testera si les sujets ayant une dépendance élevée à la glycolyse anaérobie dans le muscle sont métaboliquement inflexibles. Pour établir la causalité, l'objectif 3 est conçu pour suivre les sujets après une intervention qui déplace le métabolisme des muscles squelettiques de l'utilisation des glucides vers l'utilisation des graisses. Nos résultats préliminaires indiquent que la chirurgie bariatrique normalise la production de lactate musculaire ; ainsi, les sujets sévèrement obèses seront étudiés avant et après un pontage gastrique (objectif 3).

L'étude (MetFlex) recrutera 74 adultes ; (Groupe 1) 60 hommes et femmes en surpoids (IMC de 25 à 30 kg/m2) âgés de 18 à 50 ans et (Groupe 2) 14 femmes adultes gravement obèses (IMC de 40 à 50 kg/m2) devant subir une chirurgie bariatrique.

Critères d'évaluation à étudier dans les 3 objectifs spécifiques.

Oxydation des glucides/graisses (RER) à jeun. Groupes riches en lactate vs faibles en lactate (objectif 1). Pré-opératoire vs post-opératoire (objectif 3)

Consommation d'oxygène musculaire (oxydation du substrat) à jeun. Groupes riches en lactate vs faibles en lactate (objectif 1). Pré-opératoire vs post-opératoire (objectif 3)

Libération musculaire de lactate à jeun. Groupes riches en lactate vs faibles en lactate (objectif 1). Pré-opératoire vs post-opératoire (objectif 3)

Production endogène de glucose à jeun. Groupes riches en lactate vs faibles en lactate (objectif 1). Pré-opératoire vs post-opératoire (objectif 3)

Sensibilité à l'insuline (valeur clamp M). Groupes riches en lactate vs faibles en lactate (objectif 1)

Modification de l'oxydation des glucides/lipides (RER) en réponse au glucose + insuline (flexibilité métabolique). Groupes riches en lactate vs faibles en lactate (objectif 2)

Modification de l'oxydation des graisses musculaires en réponse à une alimentation riche en graisses (flexibilité métabolique). Groupes riches en lactate vs faibles en lactate (objectif 2)

Modification de la consommation d'oxygène musculaire (oxydation du substrat) en réponse à une alimentation riche en graisses (flexibilité métabolique). Groupes riches en lactate vs faibles en lactate (objectif 2)

Notre prémisse de base est qu'un taux élevé de lactate plasmatique à jeun entraîne une augmentation de la production de glucose et qu'un "cycle vicieux de Cori" est la cause sous-jacente du syndrome métabolique.