Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metabolische inflexibiliteit is gerelateerd aan verhoogde anaërobe spierglycolyse

28 maart 2023 bijgewerkt door: East Carolina University
De focus van dit voorstel ligt op personen met overgewicht (25>BMI <30 kg/m2), aangezien deze personen een hoog risico lopen om zwaarlijvig te worden en/of stofwisselingsziekten te ontwikkelen. We veronderstellen dat er bij sommige personen met overgewicht een "metabolisch programma" in de skeletspieren aanwezig is dat hen vatbaar maakt voor de ontwikkeling van obesitas. Bevindingen kunnen leiden tot klinische screeningtools voor het bepalen van het risico op obesitas bij niet-zwaarlijvige personen en voor preventie op deze groep.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onze algemene hypothese is dat een grotere afhankelijkheid van anaerobe glycolyse in spieren het vastenmetabolisme verschuift van vet naar koolhydraatgebruik, wat resulteert in metabole inflexibiliteit en daaropvolgende metabole ziekte (d.w.z. zwaarlijvigheid). Om onze hypothese te testen, zullen personen met overgewicht (BMI 25 tot 30 kg/m2) worden geworven en gescreend op afhankelijkheid van anaërobe glycolyse (rustende/nuchtere plasmalactaatconcentraties). Proefpersonen met hoog (bovenste kwartiel) en laag (onderste kwartiel) plasmalactaat in rust/nuchter worden gekozen. Het uitgangspunt van deze screening is dat proefpersonen met een laag lactaat een hoge spier-aerobe substraatoxidatie zullen hebben, terwijl degenen met een verhoogd lactaat een laag spieroxidatief metabolisme zullen hebben. Ernstig zwaarlijvige proefpersonen zullen als vergelijkingsgroep worden bestudeerd. In doelstelling 1 zullen in vivo spierlactaatafgifte en respiratoire uitwisselingsratio (RER) worden bepaald om te onderzoeken of proefpersonen die sterk afhankelijk zijn van anaerobe glycolyse een verschuiving vertonen naar koolhydraatgebruik op het niveau van het hele lichaam. Doel 2 zal testen of proefpersonen met een verhoogde afhankelijkheid van anaërobe glycolyse in spieren metabolisch inflexibel zijn. Om een ​​oorzakelijk verband vast te stellen, is doel 3 ontworpen om proefpersonen te volgen na een interventie die het skeletspiermetabolisme verschuift van koolhydraat- naar vetgebruik. Onze voorlopige bevindingen geven aan dat bariatrische chirurgie de productie van spierlactaat normaliseert; daarom zullen ernstig zwaarlijvige proefpersonen worden bestudeerd voor en na een gastric bypass operatie (doel 3).

De studie (MetFlex) zal 74 volwassenen inschrijven; (Groep 1) 60 mannen en vrouwen met overgewicht (BMI 25 tot 30 kg/m2) in de leeftijd van 18-50 jaar oud en (Groep 2) 14 ernstig zwaarlijvige (BMI 40 tot 50 kg/m2) volwassen vrouwen die een bariatrische operatie moeten ondergaan.

Te onderzoeken eindpunten in de 3 specifieke doelstellingen.

Koolhydraat-/vetoxidatie (RER) in nuchtere toestand. Hoge lactaat versus lage lactaatgroepen (doel 1). Pre-operatie vs post-operatie (doel 3)

Zuurstofverbruik van de spieren (substraatoxidatie) in nuchtere toestand. Hoge lactaat versus lage lactaatgroepen (doel 1). Pre-operatie vs post-operatie (doel 3)

Spierlactaatafgifte in nuchtere toestand. Hoge lactaat versus lage lactaatgroepen (doel 1). Pre-operatie vs post-operatie (doel 3)

Endogene glucoseproductie in nuchtere toestand. Hoge lactaat versus lage lactaatgroepen (doel 1). Pre-operatie vs post-operatie (doel 3)

Insulinegevoeligheid (clamp M-waarde). Hoge lactaat versus lage lactaatgroepen (doel 1)

Verandering in koolhydraat-/vetoxidatie (RER) als reactie op glucose + insuline (metabole flexibiliteit). Hoge lactaat versus lage lactaatgroepen (doel 2)

Verandering in spiervetoxidatie als reactie op voeding met veel vet (metabolische flexibiliteit). Hoge lactaat versus lage lactaatgroepen (doel 2)

Verandering in spierzuurstofverbruik (substraatoxidatie) als reactie op voeding met veel vet (metabolische flexibiliteit). Hoge lactaat versus lage lactaatgroepen (doel 2)

Ons uitgangspunt is dat verhoogd nuchter plasmalactaat ervoor zorgt dat de glucoseproductie wordt verhoogd en dat een "vicieuze Cori-cyclus" de onderliggende oorzaak is van het metabool syndroom.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Werving
        • East Carolina University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Hoge oxidatoren Lage oxidatoren Zwaarlijvig

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18-50 jaar oud
  • BMI van 25 - 30 kg/m2
  • BMI > 40kg/m2
  • Lactaatgehalte in de bovenste en onderste 25%

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouw
  • Verstandelijk beperkt
  • Gevangenen
  • Rokers
  • Proefpersonen met een hartaandoening
  • Diabetes type 1 en 2
  • Endocriene ziekte
  • Hypertensie
  • Musculoskeletale ziekte
  • Perifere occlusie
  • Leverziekte
  • Gewichtsschommelingen van meer dan + 3% hebben gehad in de afgelopen 12 maanden
  • Op medicijnen die de koolhydraatstofwisseling veranderen, wordt niet gekeken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Lage oxidatoren/hoog lactaat
Personen met een lage aerobe oxidatie
Hoge oxidatoren/laag lactaat
Personen met een hoge aërobe oxidatie
Zwaarlijvig
Ernstig zwaarlijvig gepland voor operatie
Procedure: Chirurgie voor gewichtsverlies
Ernstig zwaarlijvige vrouwen (BMI >40) ondergaan sleeve gastrectomie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Koolhydraat-/vetoxidatie (RER) in nuchtere toestand.
Tijdsspanne: Jaar 1-5
RER wordt gemeten met indirecte calorimetrie
Jaar 1-5
Zuurstofverbruik van de spieren (substraatoxidatie) in nuchtere toestand.
Tijdsspanne: Jaar 1-5
Het zuurstofverbruik van de spieren wordt gemeten met nabij-infraroodspectroscopie (NIRS)
Jaar 1-5
Spierlactaatafgifte in nuchtere toestand.
Tijdsspanne: Jaar 1-5
De afgifte van spierlactaat wordt gemeten door middel van microdialyse
Jaar 1-5
Verandering in koolhydraat-/vetoxidatie (RER) als reactie op glucose + insuline (metabolische flexibiliteit)
Tijdsspanne: Jaar 1-5
Indirecte calorimetrie tijdens glucoseklem
Jaar 1-5
Verandering in spiervetoxidatie als reactie op voeding met veel vet (metabolische flexibiliteit).
Tijdsspanne: Jaar 1-5
Oxidatie van vetzuren in spierhomogenaat.
Jaar 1-5
Verandering in spierzuurstofverbruik (substraatoxidatie) als reactie op voeding met veel vet (metabolische flexibiliteit).
Tijdsspanne: Jaar 1-5
Zuurstofverbruik gemeten met nabij-infraroodspectroscopie (NIRS)
Jaar 1-5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insulinegevoeligheid (clamp M-waarde).
Tijdsspanne: Jaar 1-5
Gemeten tijdens glucoseklem.
Jaar 1-5
Endogene glucoseproductie in nuchtere toestand.
Tijdsspanne: Jaar 1-5
Gemeten met isotopisch gelabelde glucose
Jaar 1-5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

East Carolina University

Medewerkers

Duke University
University of Arkansas

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph Houmard, PhD, East Carolina University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 maart 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCIRB 19-000914

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chirurgie voor gewichtsverlies

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren