Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metabolisk inflexibilitet är relaterad till förhöjd muskelanaerob glykolys

4 augusti 2025 uppdaterad av: East Carolina University
Fokus i detta förslag ligger på överviktiga (25>BMI <30 kg/m2) personer, eftersom dessa individer uppvisar en hög risk att bli överviktiga och/eller utveckla metabola sjukdomar. Vi antar att det hos vissa överviktiga individer finns ett "metaboliskt program" i skelettmuskulaturen som predisponerar dem för utveckling av fetma. Fynden kan leda till kliniska screeningverktyg för att fastställa risken för fetma hos icke-överviktiga individer och rikta in sig på denna grupp för förebyggande syfte.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vår övergripande hypotes är att ökat beroende av anaerob glykolys i muskler förskjuter fastande metabolism från fett till kolhydratutnyttjande, vilket resulterar i metabolisk oflexibilitet och efterföljande metabolisk sjukdom (dvs. fetma). För att testa vår hypotes kommer överviktiga försökspersoner (BMI 25 till 30 kg/m2) att rekryteras och screenas för beroende av anaerob glykolys (vilande/fastande plasmalaktatkoncentrationer). Försökspersoner med hög (övre kvartil) och låg (botten kvartil) vilande/fastande plasmalaktat kommer att väljas. Utgångspunkten för denna screening är att försökspersoner med låg laktathalt kommer att ha hög muskeloxidation av aerob substrat, medan de med förhöjd laktat kommer att ha låg muskeloxidativ metabolism. Svårt överviktiga försökspersoner kommer att studeras som en jämförelsegrupp. I mål 1 kommer in vivo muskellaktatfrisättning och respiratoriskt utbytesförhållande (RER) att bestämmas för att undersöka om försökspersoner med högt beroende av anaerob glykolys uppvisar en förändring mot kolhydratanvändning på helkroppsnivå. Mål 2 kommer att testa om försökspersoner med ökat beroende av anaerob glykolys i muskler är metaboliskt oflexibla. För att fastställa kausalitet är mål 3 utformat för att följa försökspersoner efter en intervention som skiftar skelettmuskelmetabolism från kolhydrat- till fettanvändning. Våra preliminära fynd indikerar att bariatrisk kirurgi normaliserar muskellaktatproduktionen; därför kommer personer med svår fetma att studeras före och efter gastric bypass-operation (mål 3).

Studien (MetFlex) kommer att registrera 74 vuxna; (Grupp 1) 60 överviktiga (BMI 25 till 30 kg/m2) män och kvinnor i åldrarna 18-50 år och (Grupp 2) 14 allvarligt feta (BMI 40 till 50 kg/m2) vuxna kvinnor som är schemalagda för bariatrisk operation.

Ändpunkter som ska undersökas i de tre specifika målen.

Kolhydrat/fettoxidation (RER) i fastande tillstånd. Hög laktat vs låg laktat grupper (mål 1). Före operation vs efter operation (mål 3)

Muskel syreförbrukning (substratoxidation) i fastande tillstånd. Hög laktat vs låg laktat grupper (mål 1). Före operation vs efter operation (mål 3)

Muskellaktatfrisättning i fastande tillstånd. Hög laktat vs låg laktat grupper (mål 1). Före operation vs efter operation (mål 3)

Endogen glukosproduktion i fastande tillstånd. Hög laktat vs låg laktat grupper (mål 1). Före operation vs efter operation (mål 3)

Insulinkänslighet (klämma M-värde). Grupper med hög laktat vs låg laktat (mål 1)

Förändring i kolhydrat/fettoxidation (RER) som svar på glukos + insulin (metabolisk flexibilitet). Grupper med hög laktat vs låg laktat (mål 2)

Förändring i muskelfettoxidation som svar på hög fettintag (metabolisk flexibilitet). Grupper med hög laktat vs låg laktat (mål 2)

Förändring i muskelsyreförbrukning (substratoxidation) som svar på hög fettintag (metabolisk flexibilitet). Grupper med hög laktat vs låg laktat (mål 2)

Vår grundläggande utgångspunkt är att förhöjt fastande plasmalaktat gör att glukosproduktionen ökar och att en "Vicious Cori cycle" är den bakomliggande orsaken till det metabola syndromet.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Rekrytering
        • East Carolina University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Höga oxidationsmedel Låg oxidationsmedel Överviktiga

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18-50 år gammal
  • BMI på 25 - 30 kg/m2
  • BMI > 40 kg/m2
  • Laktatnivåer i övre och nedre 25 %

Exklusions kriterier:

  • Gravid kvinna
  • Mentalt handikappad
  • Fångar
  • Rökare
  • Ämnen med hjärtsjukdom
  • Typ 1 och 2 diabetes
  • Endokrin sjukdom
  • Hypertoni
  • Muskuloskeletala sjukdomar
  • Perifer ocklusion
  • Leversjukdom
  • Har haft viktfluktuationer som överstiger + 3% under de senaste 12 månaderna
  • På mediciner som förändrar kolhydratmetabolismen kommer inte att studeras

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Låg oxidationsmedel/högt laktatvärde
Individer med låg aerob oxidation
Höga oxidationsmedel/lågt laktat
Individer med hög aerob oxidation
Fet
Svårt fetma planeras för operation
Procedur: Viktminskningsoperation
Svårt överviktiga kvinnor (BMI >40) genomgår ärmgastrektomi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kolhydrat/fettoxidation (RER) i fastande tillstånd.
Tidsram: År 1-5
RER kommer att mätas från indirekt kalorimetri
År 1-5
Muskel syreförbrukning (substratoxidation) i fastande tillstånd.
Tidsram: År 1-5
Muskel syreförbrukning kommer att mätas med nära-infraröd spektroskopi (NIRS)
År 1-5
Muskellaktatfrisättning i fastande tillstånd.
Tidsram: År 1-5
Muskellaktatfrisättning kommer att mätas genom mikrodialys
År 1-5
Förändring i kolhydrat/fettoxidation (RER) som svar på glukos + insulin (metabolisk flexibilitet)
Tidsram: År 1-5
Indirekt kalorimetri under glukosklämma
År 1-5
Förändring i muskelfettoxidation som svar på hög fettintag (metabolisk flexibilitet).
Tidsram: År 1-5
Oxidation av fettsyra i muskelhomogenat.
År 1-5
Förändring i muskelsyreförbrukning (substratoxidation) som svar på hög fettintag (metabolisk flexibilitet).
Tidsram: År 1-5
Syreförbrukning mätt med nära-infraröd spektroskopi (NIRS)
År 1-5

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Insulinkänslighet (klämma M-värde).
Tidsram: År 1-5
Uppmätt under glukosklämma.
År 1-5
Endogen glukosproduktion i fastande tillstånd.
Tidsram: År 1-5
Mäts med isotopiskt märkt glukos
År 1-5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

East Carolina University

Samarbetspartners

Duke University
University of Arkansas

Utredare

  • Huvudutredare: Joseph Houmard, PhD, East Carolina University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 mars 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2020

Första postat (Faktisk)

24 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • UMCIRB 19-000914

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera