自闭症患者的肠道生态失调和 BBB 完整性 (LEDA)

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种神经发育障碍，其特征是社交互动和沟通受损，与重复行为和兴趣受限有关。 由于临床异质性和许多合并症，ASD 的病理生理学非常复杂。 令人惊讶的是，高达 70% 的 ASD 儿童患有胃肠道 (GI) 疾病，这与 ASD 的严重程度相关。 这些胃肠道疾病受到与 ASD 相关的饮食失调的影响。 ASD 患者的肠道菌群也存在失衡。 此外，肠道微生物群在调节肠脑轴方面起着关键作用。 它参与大脑发育和神经炎症，这是 ASD 的病理生理学轨迹之一。 神经炎症还参与调节血脑屏障 (BBB) 的完整性，血脑屏障在 ASD 中受到影响。 因此出现了肠道生态失调是否影响 ASD 中 BBB 完整性的问题。

主要目的是确定肠道微生物群的组成与 ASD 中 BBB 的完整性之间是否存在关联。

次要目标是 i/ 确定这种关联中涉及的病理生理学途径，特别是通过神经炎症过程，ii/ 估计这种关联对某些 ASD 特征的影响，iii/ 确定营养状况对测量的生物和临床参数。

这是一项单中心、观察性和横断面研究，对象为 72 名年龄在 6 至 16 岁的 ASD 儿童，他们生活在 Languedoc-Roussillon 地区，来自 ELENA 队列（该队列包括 900 名患有 ASD 的法国儿童，最初年龄为 2 至 16 岁，并跟踪了 6 年）。

将评估用于测量神经炎症的血清免疫测定、用于肠道炎症和通透性的血浆测定。 临床特征将由临床医生和家长问卷调查（ASD 严重程度测试、社交互动水平、重复和刻板行为、行为障碍、生活质量、胃肠道疾病的强度）收集。 营养状况将通过血清代谢组分析和拟人化措施进行评估。

参与者将根据其 ASD 特征的强度以及是否存在胃肠道疾病进行分层。

将使用热图相关性对微生物群组成、肠道通透性和炎症、神经炎症和血脑屏障完整性的生物标志物进行描述性分析。 主成分分析将允许识别微生物群组成的模式。 不同组的测量生物标志物（微生物群模式、血脑屏障完整性、肠道通透性、肠道炎症和神经炎症）之间的关联将使用多元回归模型进行。 这些模型将根据年龄和性别进行系统调整。

该研究将持续 4 年半，将于 2025 年 2 月结束。 夹杂物将持续 42 个月。 在研究计划和纳入访问之间的 6 个月最长期限之外，没有计划进行具体的后续行动。 作为 ELENA 队列的一部分，该研究将在 3 年或 6 年的随访结束时向患者展示。 对于符合纳入标准并同意参与研究的患者，将在朗格多克-鲁西永自闭症资源中心 (CRA-LR) 进行两次访问，以收集知情同意书并交付在家。 在他们第二次访问 CRA-LR 的前一周，父母将在一个专用的罐子中收集他们孩子的粪便样本，该罐子将被包装在一个塑料袋中并保存在家庭深度冷冻中，直到他们到达 CRA-LR。 Bristol 量表（允许显示孩子的粪便）、PedsQL GSS 问卷（评估胃肠道疾病）和 RBS-R 问卷（评估重复和刻板行为）将由父母完成。 在纳入访问期间，将对儿童进行临床检查并采集血样。

这项研究将同时评估许多临床和生物学参数，其中一些以前从未在 ASD 儿童中探索过。 它将让人们更好地理解肠-脑轴在 ASD 病理生理学中的意义，并将为新的治疗目标开辟道路。