Darmdysbiose und BBB-Integrität bei Autismus (LEDA)

Autismus-Spektrum-Störung (ASS) ist eine neurologische Entwicklungsstörung, die durch beeinträchtigte soziale Interaktionen und Kommunikation gekennzeichnet ist, verbunden mit sich wiederholenden Verhaltensweisen und eingeschränkten Interessen. Die Pathophysiologie von ASD ist aufgrund der klinischen Heterogenität und zahlreicher Komorbiditäten komplex. Überraschenderweise haben bis zu 70 % der Kinder mit ASD gastrointestinale (GI) Störungen, die mit dem Schweregrad von ASD korrelieren. Diese GI-Störungen werden durch Essstörungen im Zusammenhang mit ASD beeinflusst. Es gibt auch ein Ungleichgewicht der Darmmikrobiota bei ASD. Darüber hinaus spielt die Darmmikrobiota eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Darm-Hirn-Achse. Es ist an der Entwicklung des Gehirns und der Neuroinflammation beteiligt, einer der pathophysiologischen Spuren bei ASD. Die Neuroinflammation ist auch an der Regulierung der Integrität der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​beteiligt, die bei ASD betroffen ist. Es stellt sich daher die Frage, ob intestinale Dysbiose die BHS-Integrität bei ASD beeinflusst.

Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, ob ein Zusammenhang zwischen der Zusammensetzung der Darmmikrobiota und der Integrität der BBB bei ASD besteht.

Sekundäre Ziele sind i/ die an dieser Assoziation beteiligten pathophysiologischen Wege zu identifizieren, insbesondere über die neuroinflammatorischen Prozesse, ii/ den Einfluss dieser Assoziation auf einige ASD-Merkmale abzuschätzen, iii/ den Einfluss des Ernährungszustands auf die gemessenen biologischen und klinische Parameter.

Dies ist eine monozentrische Beobachtungs- und Querschnittsstudie mit 72 Kindern mit ASD im Alter von 6 bis 16 Jahren, die in der Region Languedoc-Roussillon leben, und aus der ELENA-Kohorte (diese Kohorte umfasst 900 französische Kinder mit ASD im Alter von 2 bis 16 Jahren , gefolgt von 6 Jahren).

Serumimmunoassays werden für die Messung der Neuroinflammation, Plasmaassays für die intestinale Entzündung und Permeabilität bewertet. Klinische Merkmale werden durch einen Arzt und Elternfragebögen erhoben (ASD-Schweretest, Grad der sozialen Interaktion, repetitives und stereotypes Verhalten, Verhaltensstörungen, Lebensqualität, Intensität von GI-Störungen). Der Ernährungszustand wird durch Serum-Metabolom-Analyse und anthropomorphe Messungen beurteilt.

Die Teilnehmer werden nach der Intensität ihrer ASD-Merkmale und dem Vorhandensein oder Fehlen von GI-Störungen stratifiziert.

Deskriptive Analysen der Mikrobiota-Zusammensetzung, biologischer Marker der Darmpermeabilität und -entzündung, Neuroinflammation und BHS-Integrität werden unter Verwendung einer Heat Map Correlation durchgeführt. Die Hauptkomponentenanalyse wird es ermöglichen, Muster der Mikrobiota-Zusammensetzung zu identifizieren. Assoziationen zwischen den verschiedenen Gruppen von gemessenen Biomarkern (Mikrobiota-Muster, BHS-Integrität, intestinale Permeabilität, intestinale Entzündung und Neuroinflammation) werden unter Verwendung von multivariaten Regressionsmodellen durchgeführt. Die Modelle werden systematisch an Alter und Geschlecht angepasst.

Das Studium dauert 4,5 Jahre und endet im Februar 2025. Die Einschlüsse dauern 42 Monate. Außerhalb des Zeitraums von maximal 6 Monaten zwischen dem Studienvorschlag und dem Aufnahmebesuch ist kein spezifisches Follow-up geplant. Die Studie wird den Patienten am Ende ihres Besuchs nach 3 oder 6 Jahren Nachbeobachtung als Teil der ELENA-Kohorte vorgestellt. Für Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und sich bereit erklären, an der Studie teilzunehmen, finden zwei Besuche im Centre of Autism Ressources of Languedoc-Roussillon (CRA-LR) statt, um die Einwilligung einzuholen und das zu verwendende Material zu liefern Zuhause. In der Woche vor ihrem zweiten Besuch bei CRA-LR sammeln die Eltern eine Kotprobe ihres Kindes in einem speziellen Gefäß, das in eine Plastiktüte verpackt und im Tiefkühlschrank aufbewahrt wird, bis sie bei CRA-LR ankommen. Eine Bristol-Skala – die die Anzeige des Stuhlgangs des Kindes ermöglicht –, ein PedsQL-GSS-Fragebogen – zur Bewertung von Magen-Darm-Erkrankungen – und ein RBS-R-Fragebogen – zur Bewertung von sich wiederholenden und stereotypen Verhaltensweisen – werden von den Eltern ausgefüllt. Während des Inklusionsbesuchs wird eine klinische Untersuchung der Kinder durchgeführt und eine Blutprobe entnommen.

Diese Studie wird gleichzeitig viele klinische und biologische Parameter bewerten, von denen einige noch nie zuvor bei Kindern mit ASD untersucht wurden. Es wird ein besseres Verständnis der Auswirkungen der Darm-Hirn-Achse auf die ASD-Pathophysiologie ermöglichen und den Weg zu neuen therapeutischen Zielen ebnen.