Dysbiose intestinale et intégrité BBB dans l'autisme (LEDA)

Le trouble du spectre autistique (TSA) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par une altération des interactions sociales et de la communication, associée à des comportements répétitifs et à des intérêts restreints. La physiopathologie des TSA est complexe en raison de l'hétérogénéité clinique et des nombreuses comorbidités. Étonnamment, jusqu'à 70 % des enfants atteints de TSA ont des troubles gastro-intestinaux (GI), corrélés à la sévérité du TSA. Ces troubles gastro-intestinaux sont influencés par les troubles alimentaires liés aux TSA. Il existe également un déséquilibre du microbiote intestinal dans les TSA. De plus, le microbiote intestinal joue un rôle clé dans la régulation de l'axe intestin-cerveau. Il est impliqué dans le développement cérébral et la neuroinflammation, l'une des voies physiopathologiques des TSA. La neuroinflammation est également impliquée dans la régulation de l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique (BBB), qui est affectée dans les TSA. La question de savoir si la dysbiose intestinale influence l'intégrité de la BHE dans les TSA se pose donc.

L'objectif principal est de déterminer s'il existe une association entre la composition du microbiote intestinal et l'intégrité de la BHE dans les TSA.

Les objectifs secondaires sont i/ d'identifier les voies physiopathologiques impliquées dans cette association, notamment via les processus de neuroinflammation, ii/ d'estimer l'influence de cette association sur certaines caractéristiques des TSA, iii/ de déterminer l'influence de l'état nutritionnel sur les paramètres biologiques et biologiques mesurés. paramètres cliniques.

Il s'agit d'une étude monocentrique, observationnelle et transversale de 72 enfants avec TSA, âgés de 6 à 16 ans, habitant la région Languedoc-Roussillon et issus de la cohorte ELENA (cette cohorte comprend 900 enfants français avec TSA, initialement âgés de 2 à 16 ans , et suivi pendant 6 ans).

Des dosages immunologiques sériques seront évalués pour la mesure de la neuroinflammation, des dosages plasmatiques pour l'inflammation intestinale et la perméabilité. Les caractéristiques cliniques seront recueillies par un clinicien et des questionnaires parentaux (test de sévérité des TSA, niveau d'interaction sociale, comportements répétitifs et stéréotypés, troubles du comportement, qualité de vie, intensité des troubles gastro-intestinaux). L'état nutritionnel sera évalué par une analyse du métabolome sérique et des mesures anthropomorphiques.

Les participants seront stratifiés en fonction de l'intensité de leurs caractéristiques de TSA et de la présence ou de l'absence de troubles gastro-intestinaux.

Des analyses descriptives de la composition du microbiote, des marqueurs biologiques de la perméabilité et de l'inflammation intestinales, de la neuroinflammation et de l'intégrité de la BHE seront effectuées à l'aide d'une corrélation de carte thermique. L'analyse en composantes principales permettra d'identifier des modèles de compositions de microbiote. Des associations entre les différents groupes de biomarqueurs mesurés (modèles de microbiote, intégrité de la BHE, perméabilité intestinale, inflammation intestinale et neuroinflammation) seront réalisées à l'aide de modèles de régression multivariés. Les modèles seront systématiquement ajustés en fonction de l'âge et du sexe.

L'étude durera 4 ans et demi et se terminera en février 2025. Les inclusions dureront 42 mois. Aucun suivi spécifique n'est prévu en dehors du délai maximum de 6 mois entre la proposition d'étude et la visite d'inclusion. L'étude sera présentée aux patients à l'issue de leur visite à 3 ou 6 ans de suivi dans le cadre de la cohorte ELENA. Pour les patients répondant aux critères d'inclusion et acceptant de participer à l'étude, deux visites auront lieu au Centre de Ressources Autisme du Languedoc-Roussillon (CRA-LR), pour le recueil du consentement et la remise du matériel à utiliser au domicile. Dans la semaine précédant leur deuxième visite au CRA-LR, les parents prélèveront un échantillon des selles de leur enfant dans un pot dédié qui sera conditionné dans un sac plastique et conservé au congélateur à domicile jusqu'à son arrivée au CRA-LR. Une échelle Bristol - permettant l'affichage des selles de l'enfant -, un questionnaire PedsQL GSS - évaluant les troubles gastro-intestinaux - et un questionnaire RBS-R - évaluant les comportements répétitifs et stéréotypés - seront remplis par les parents. Lors de la visite d'inclusion, un examen clinique des enfants sera réalisé et un prélèvement sanguin sera effectué.

Cette étude évaluera concomitamment de nombreux paramètres cliniques et biologiques, dont certains n'ont jamais été explorés auparavant chez les enfants atteints de TSA. Elle permettra de mieux comprendre l'implication de l'axe intestin-cerveau dans la physiopathologie des TSA et ouvrira la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques.