Intestinal dysbiose og BBB-integritet i autisme (LEDA)

Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en neuroudviklingsforstyrrelse karakteriseret ved svækkede sociale interaktioner og kommunikation, forbundet med gentagen adfærd og begrænsede interesser. Patofysiologien af ​​ASD er kompleks på grund af klinisk heterogenitet og talrige komorbiditeter. Overraskende nok har op til 70 % af børn med ASD gastrointestinale (GI) lidelser, korreleret med sværhedsgraden af ​​ASD. Disse GI lidelser er påvirket af spiseforstyrrelser forbundet med ASD. Der er også en ubalance i tarmmikrobiotaen ved ASD. Derudover spiller tarmmikrobiotaen en nøglerolle i reguleringen af ​​tarm-hjerne-aksen. Det er involveret i hjernens udvikling og neuroinflammation, et af de patofysiologiske spor i ASD. Neuroinflammation er også involveret i at regulere integriteten af ​​blod-hjerne-barrieren (BBB), som påvirkes ved ASD. Spørgsmålet om intestinal dysbiose påvirker BBB-integriteten ved ASD opstår derfor.

Hovedformålet er at bestemme, om der er en sammenhæng mellem sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen og integriteten af ​​BBB i ASD.

Sekundære mål er i/ at identificere de patofysiologiske veje, der er involveret i denne sammenhæng, især via neuroinflammationsprocesserne, ii/ at estimere denne associations indflydelse på nogle ASD-karakteristika, iii/ at bestemme indflydelsen af ​​ernæringsstatus på den målte biologiske og kliniske parametre.

Dette er en monocentrisk, observationel og tværsnitsundersøgelse af 72 børn med ASD i alderen 6 til 16, der bor i Languedoc-Roussillon-regionen og fra ELENA-kohorten (denne kohorte omfatter 900 franske børn med en ASD, oprindeligt i alderen 2 til 16 år) og fulgt i 6 år).

Serumimmunoassays vil blive vurderet til måling af neuroinflammation, plasmaassays for intestinal inflammation og permeabilitet. Kliniske karakteristika vil blive indsamlet af en kliniker og forældrenes spørgeskemaer (ASD-sværhedstest, niveau af social interaktion, gentagen og stereotyp adfærd, adfærdsforstyrrelser, livskvalitet, intensiteten af ​​GI-lidelser). Ernæringsstatus vil blive vurderet ved serummetabolomanalyse og antropomorfe målinger.

Deltagerne vil blive stratificeret efter intensiteten af ​​deres ASD-karakteristika og tilstedeværelsen eller fraværet af GI-lidelser.

Beskrivende analyser af mikrobiotasammensætning, biologiske markører for intestinal permeabilitet og inflammation, neuroinflammation og BBB-integritet vil blive udført ved hjælp af en Heat Map Correlation. Hovedkomponentanalyse vil gøre det muligt at identificere mønstre af mikrobiotasammensætninger. Associationer mellem de forskellige grupper af målte biomarkører (mikrobiotamønstre, BBB-integritet, intestinal permeabilitet, intestinal inflammation og neuroinflammation) vil blive udført ved hjælp af multivariate regressionsmodeller. Modellerne vil systematisk blive tilpasset alder og køn.

Studiet varer 4 et halvt år og slutter i februar 2025. Inklusionen varer 42 måneder. Der er ikke planlagt nogen specifik opfølgning uden for den maksimale 6-måneders periode mellem studieforslaget og inklusionsbesøget. Studiet vil blive præsenteret for patienter i slutningen af ​​deres besøg efter 3 eller 6 års opfølgning som en del af ELENA-kohorten. For patienter, der opfylder inklusionskriterierne, og som accepterer at deltage i undersøgelsen, vil der finde to besøg sted i Centre of Autism Ressources i Languedoc-Roussillon (CRA-LR), for indsamling af samtykke og levering af materialet, der skal bruges kl. hjem. I ugen forud for deres andet besøg på CRA-LR, vil forældre indsamle en prøve af deres barns afføring i en dedikeret krukke, som vil blive pakket i en plastikpose og opbevaret i hjemmet dybfrys, indtil de når CRA-LR. En Bristol-skala - der tillader visning af barnets afføring -, et PedsQL GSS-spørgeskema - evaluering af mave-tarmlidelser - og et RBS-R-spørgeskema - evaluering af gentagne og stereotyp adfærd - vil blive udfyldt af forældre. Under inklusionsbesøget vil der blive foretaget en klinisk undersøgelse af børn, og der vil blive udtaget en blodprøve.

Denne undersøgelse vil samtidig vurdere mange kliniske og biologiske parametre, hvoraf nogle aldrig er blevet udforsket før hos børn med ASD. Det vil give en bedre forståelse af implikationen af ​​tarm-hjerne-aksen i ASD patofysiologien og vil åbne vejen for nye terapeutiske mål.