Intestinal dysbiose og BBB-integritet i autisme (LEDA)

Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en nevroutviklingsforstyrrelse preget av svekket sosial interaksjon og kommunikasjon, assosiert med repeterende atferd og begrensede interesser. Patofysiologien til ASD er kompleks på grunn av klinisk heterogenitet og mange komorbiditeter. Overraskende nok har opptil 70 % av barn med ASD gastrointestinale (GI) lidelser, korrelert med alvorlighetsgraden av ASD. Disse GI-forstyrrelsene er påvirket av spiseforstyrrelser knyttet til ASD. Det er også en ubalanse i tarmmikrobiotaen ved ASD. I tillegg spiller tarmmikrobiotaen en nøkkelrolle i å regulere tarm-hjerne-aksen. Det er involvert i hjerneutvikling og nevroinflammasjon, et av de patofysiologiske sporene i ASD. Nevroinflammasjon er også involvert i å regulere integriteten til blod-hjerne-barrieren (BBB), som påvirkes ved ASD. Spørsmålet om intestinal dysbiose påvirker BBB-integriteten ved ASD oppstår derfor.

Hovedmålet er å finne ut om det er en assosiasjon mellom sammensetningen av tarmmikrobiotaen og integriteten til BBB ved ASD.

Sekundære mål er i/ å identifisere de patofysiologiske veiene som er involvert i denne assosiasjonen, spesielt via nevroinflammasjonsprosessene, ii/ å estimere påvirkningen av denne assosiasjonen på noen ASD-karakteristikker, iii/ å bestemme påvirkningen av ernæringsstatus på den målte biologiske og kliniske parametere.

Dette er en monosentrisk, observasjons- og tverrsnittsstudie av 72 barn med ASD, i alderen 6 til 16, bosatt i Languedoc-Roussillon-regionen og fra ELENA-kohorten (denne kohorten inkluderer 900 franske barn med ASD, opprinnelig i alderen 2 til 16 år) , og fulgt i 6 år).

Serumimmunoanalyser vil bli vurdert for måling av nevroinflammasjon, plasmaanalyser for tarmbetennelse og permeabilitet. Kliniske karakteristika vil bli samlet inn av en kliniker og foreldrenes spørreskjemaer (ASD alvorlighetstest, nivå av sosial interaksjon, repeterende og stereotyp atferd, atferdsforstyrrelser, livskvalitet, intensiteten av GI lidelser). Ernæringsstatus vil bli vurdert ved serummetabolomanalyse og antropomorfe mål.

Deltakerne vil bli stratifisert i henhold til intensiteten av deres ASD-karakteristikker og tilstedeværelse eller fravær av GI-forstyrrelser.

Beskrivende analyser av mikrobiotasammensetning, biologiske markører for intestinal permeabilitet og inflammasjon, nevroinflammasjon og BBB-integritet vil bli utført ved bruk av en Heat Map Correlation. Hovedkomponentanalyse vil tillate å identifisere mønstre av mikrobiotasammensetninger. Assosiasjoner mellom de ulike gruppene av målte biomarkører (mikrobiotamønstre, BBB-integritet, intestinal permeabilitet, tarmbetennelse og nevroinflammasjon) vil bli utført ved bruk av multivariate regresjonsmodeller. Modellene skal systematisk justeres for alder og kjønn.

Studiet vil vare i 4 og et halvt år og avsluttes i februar 2025. Inkluderingene vil vare i 42 måneder. Det er ikke planlagt noen spesifikk oppfølging utenom maksimalt 6 måneder mellom studieforslaget og inkluderingsbesøket. Studien vil bli presentert for pasienter ved slutten av besøket etter 3 eller 6 års oppfølging som en del av ELENA-kohorten. For pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og som godtar å delta i studien, vil to besøk finne sted ved Centre of Autism Ressources of Languedoc-Roussillon (CRA-LR), for innhenting av samtykke og levering av materialet som skal brukes kl. hjem. I uken før deres andre besøk til CRA-LR, vil foreldre samle en prøve av barnets avføring i en dedikert krukke som vil bli pakket i en plastpose og oppbevart i fryseren til de når CRA-LR. En Bristol-skala - som tillater visning av barnets avføring -, et PedsQL GSS-spørreskjema - som evaluerer gastrointestinale lidelser - og et RBS-R-spørreskjema - som evaluerer repeterende og stereotyp atferd - vil bli fylt ut av foreldrene. Under inklusjonsbesøket vil det bli utført en klinisk undersøkelse av barn og tatt blodprøve.

Denne studien vil samtidig vurdere mange kliniske og biologiske parametere, hvorav noen aldri ble utforsket før hos barn med ASD. Det vil gi en bedre forståelse av implikasjonen av tarm-hjerne-aksen i ASD patofysiologien og vil åpne veien for nye terapeutiske mål.